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解毒补肾法对老年性痴呆模型大鼠抗炎作用的实验研究

黄琼  
【摘要】: 目的 从毒侵脑府、脑府受损,肾精亏虚、脑失所养理论探讨AD的发病机理,遵循中医“虚则补之,实则泻之”“标本兼治”的治疗原则,提出解毒补肾法治疗AD。建立D-gal致亚急性衰老模型与Aβ25-35海马双侧定位注射制备复合型AD大鼠模型。通过观察解毒补肾法对AD模型大鼠学习记忆能力、脑组织病理形态、细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)含量、CRP的含量、NF-κB及iNOS阳性表达等相关指标的影响,探讨解毒补肾法对AD模型大鼠的治疗效果和作用机理,为中医药治疗AD提供理论和实验依据。 方法 将8月龄SD雄性大鼠90只,随机分为6组,即正常组、假手术组、模型组、脑复康治疗组(简称脑复康组)、千层塔合剂低剂量组(简称千低组)、千层塔合剂高剂量组(简称千高组),每组15只。大鼠适应性喂养一周后,正常组不予处理,假手术组颈部皮下注射生理盐水,模型组、脑复康组、千高组、千低组大鼠颈部皮下注射D-gal致大鼠亚急性衰老,6周后,大鼠海马双侧定位注射Aβ25-35制备复合型AD大鼠模型。手术3天后,各手术组大鼠经相应药物灌胃治疗4周,正常组常规喂养。治疗4周后,各组大鼠进行水迷宫行为学试验,光镜、电镜下观察各组大鼠海马组织病理形态学改变,放射免疫方法检测各组大鼠海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,ELISA法检测各组大鼠血清CRP的含量,免疫组化法检测各组大鼠海马组织NF-κB、iNOS的阳性表达。 结果 1.行为学实验,各组大鼠定位航行实验的平均潜伏期、20%、40%区域百分比,空间探索实验的潜伏期、象限百分比、跨越原平台位置的次数结果,正常组与假手术组比较差异无统计学意义(P0.05);模型组与正常组比较有显著性差异(P0.01),表明该造模方法能显著降低AD模型大鼠的学习记忆能力;千高组与模型组比较有显著性差异(P0.01),表明千高组能显著改善AD模型大鼠学习记忆能力;千低组与脑复康组比较差异无统计学意义(P0.05);千高组与脑复康组比较有显著性差异(P0.01),表明千高组对于AD大鼠的学习记忆能力改善效果优于脑复康组。表明此AD大鼠模型是成功的,解毒补肾法可显著改善AD模型大鼠的学习记忆能力,其疗效优于脑复康组。 2.电镜、光镜检测,病理形态上,模型组主要表现为大鼠海马神经元变性坏死,颗粒空泡变性、核固缩、胞膜、核膜界限不清。可见线粒体水肿,线粒体体积明显增大,基质变均匀、颜色变浅淡,基质内出现多个亮区或全部变空,嵴变短变少甚至很难见到。内质网扩张囊泡变。突触数目明显减少,肿胀变性。千高组与模型组比较有显著改善,无神经元凋亡,神经元胞核清晰,细胞间连接较为紧密,胞浆中可见较为丰富的线粒体,仅轻微水肿,无颗粒空泡样变性。千低组与脑复康组病理形态较模型组有改善,但不如千高组改善明显。表明解毒补肾法具有显著改善AD模型大鼠海马组织病理改变的作用。 3.放免法检测大鼠海马组织细胞因子(IL-1β、IL-6、TNF-α)的含量,结果正常组与假手术组比较差异无统计学意义(P0.05);模型组含量较正常组与假手术组明显升高(P0.01),各治疗组均能降低IL-1β、IL-6、TNF-a的含量,千高组与模型组比较有显著性差异(P0.01),与脑复康组比较有显著性差异(P0.01),表明解毒补肾法可显著降低AD模型大鼠细胞因子IL-1β、IL-6、TNF-α的含量,减轻AD模型大鼠脑组织的炎症反应。 4. ELISA法检测大鼠血清CRP含量,结果正常组与假手术组比较差异无统计学意义(P0.05);模型组含量较正常组与假手术组明显升高(P0.01),治疗各组均能降低CRP含量,千高组CRP含量最接近正常组,与模型组比较有显著性差异(P0.01),与脑复康组比较有显著性差异(P0.01),千低组与脑复康组比较有显著性差异(PO.01)。表明解毒补肾法可显著降低AD模型大鼠CRP的含量。 5.免疫组化法检测AD模型大鼠海马组织NF-κB、iNOS的阳性表达,结果模型组光镜下见棕黄色颗粒最多,说明模型组NF-κB、iNOS阳性表达最强,治疗各组与模型组比较棕黄色颗粒均有减少,说明各治疗组均能抑制NF-κB、iNOS阳性表达。治疗组中千高组的棕黄色颗粒明显减少,脑复康组与千低组的阳性表达与千高组比较又明显要多,千低组与脑复康组比较差异不明显。表明解毒补肾法可抑制AD大鼠海马组织NF-κB、iNOS的阳性表达。 结论 1.毒侵脑府、脑府受损,肾精亏虚、脑失所养是AD的基本病机,解毒补肾法是治疗AD的有效可行方法。 2. D-gal致亚急性衰老模型与Aβ25-35海马定位注射制备复合型AD大鼠模型不仅模拟出AD的行为学变化,而且模拟复制出AD主要的病理学、免疫学等多方面的改变,是一种可靠的动物模型。 3.解毒补肾法能有效改善AD模型大鼠学习记忆能力;减轻AD模型大鼠病理形态学的改变;降低模型大鼠脑海马组织IL-1β、IL-6、TNF-α,血清CRP的含量,抑制NF-κB、iNOS的阳性表达。 4.解毒补肾法能减轻AD模型大鼠的炎症反应,有明显的抗炎治疗作用,改善AD模型大鼠病理形态学改变,增强AD模型大鼠学习记忆能力,是一种有效的、新的治疗AD的方法,复方千层塔合剂是治疗AD的有效药物。


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