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复方甲亢片治疗Graves亚临床甲亢状态的疗效相关因素及机理研究

左新河  
【摘要】: 目的: 采用随机分组阳性对照的方法对复方甲亢片和甲巯咪唑(赛治)治疗Graves亚临床甲亢状态的疗效因素进行考察,通过对不同药物、不同剂量、不同疗程的疗效分析,筛选临床上治疗Graves亚临床甲亢状态的最佳用药方案。通过对治疗前后甲状腺自身抗体的检测对比分析,对治疗前后免疫趋化因子受体外周血中的表达对比分析,并与临床症状和疗效性指标交叉分析,探讨复方甲亢片治疗Graves亚临床甲亢状态的发病机理和治疗机理,为该病的临床用药和机理研究提供新的思路。 方法: 本文临床研究部分采用了随机分组阳性对照的方法,分为复方甲亢片组与赛治对照组,每组设立高、中、低三个剂量组,每个剂量组设定两个疗程(4个月)的治疗,对每个剂量组不同疗程的临床指标和实验室指标定时进行记录,实验结束后对每个因素进行交叉统计分析。机理性研究部分,同样设立了不同药物的三个剂量组,进行两个疗程的考察,用放免化学发光的方法定期对甲状腺自身抗体TGAb、TPOAb、TRAb进行检测记录,并以流式细胞仪对部分病例同步开展免疫趋化因子受体CCR3、CCR5在外周血中的表达进行检测,实验结束后,每项指标与临床研究部分的每个因素进行交叉统计分析。 结果: 1.临床症候疗效分析 两组中剂量组治疗2个月后,除甲状腺肿和突眼外,其他各项症状积分明显下降;治疗4个月后各项症状积分均显著下降,治疗4个月积分下降率优于2个月。两组间比较,试验组治疗4个月后,心慌、烦躁、突眼和甲状腺肿的积分下降明显高于对照组。两组高剂量组治疗2个月后,除甲状腺肿和突眼外,其他各项症状积分明显下降;治疗4个月后各项症状积分均显著下降,治疗4个月积分下降率优于2个月。两组间比较,实验组治疗4个月后,心慌、烦躁、突眼和甲状腺肿的积分下降率明显高于对照组。 2.治疗前后促甲状腺激素(TSH)指标分析 两组治疗2个月后,TSH值较治疗前明显改善,与治疗前比较,复方甲亢片组有显著性差异,赛治组有非常显著性差异,两组治疗4个月后,TSH值较治疗前明显提高,统计学均有非常显著差异,组间比较没有明显差异。同组不同疗程间比较,两组治疗4个月的TSH平均值较治疗2个月的明显提高。 3.治疗前后甲状腺自身抗体转变的分析 ①复方甲亢片高、中剂量组治疗后,TGAb的阴性率明显高于治疗前,与低剂量组和赛治组比较有显著差异。②复方甲亢片高剂量组治疗后TPOAb的阴性率明显高于治疗前,与中、低剂量组和赛治组比较有显著差异。③复方甲亢片中剂量组治疗后,TRAb阴性率较治疗前明显提高,有显著性差异,两组间比较,复方甲亢片组治疗后的阴性率要明显高于赛治组。 4.甲状腺自身抗体与临床症状的相关性分析 结果显示,随着亚临床甲亢病情的缓解和恢复,甲状腺自身抗体TGAb、TPOAb和TRAb也有逐渐由阳转阴的趋势,两者之间有一定的相关性。临床症状程度与血清中TRAb呈正相关性,TRAb阴性比例越高,症状表现越轻,提示TRAb可作为判断病情轻重的客观指标之一。 5.甲状腺自身抗体与TSH的相关性 实验结果显示,治疗前后TGAb、TPOAb与TSH的变化不完全同步,赛治中、高剂量组治疗后TSH明显提高,而TGAb、TPOAb的阴性率与治疗前比较没有差异。两组中剂量治疗后,TSH值较治疗前非常明显的提高,TRAb阴性率也较治疗前显著提高,说明TSH升高与TRAb的转阴呈正相关性。 6.免疫细胞趋化因子受体表达的分析 结果显示,两组治疗前后CD4+T细胞CCR5表达没有差异,两组间比较没有差异。复方甲亢片组治疗后CD4+T细胞CCR3表达较治疗前明显下降,有显著性差异,赛治组治疗后较治疗前有所下降(P0.05),但没有统计学差异,两组间比较,实验组的下降率高于对照组。 7.免疫细胞趋化因子受体表达与TSH的相关性 实验结果显示,虽然复方甲亢片治疗后TSH值较治疗前明显提高,与CD4+T细胞CCR3表达在治疗后明显降低有同向性,但赛治组升高TSH的结果与赛治组治疗前后CD4+T细胞CCR3表达没有差异的结果不相一致。提示①CD4+T细胞CCR3的表达与TSH的变化没有紧密的关系。两组治疗前后CD4+T细胞CCR5的表达没有差异,说明与TSH的变化也没有相关性。提示复方甲亢片可能对CD4+T细胞CCR3的表达有一定的调节作用。 8.免疫细胞趋化因子受体表达与甲状腺自身抗体的相关性 两组治疗前后CD4+T细胞CCR5的表达没有差异,与甲状腺自身抗体的变化没有相关性。复方甲亢片中剂量组治疗后TRAb明显下降,CD4+T细胞CCR3的表达也明显降低,赛治组治疗前后都没有改变。提示可能CD4+T细胞CCR3在外周血的表达与TRAb值呈正相关,与TGAb值没有相关性,同时也提示复方甲亢片可能有一定的免疫炎症调节或抑制作用。 结论: 1.复方甲亢片治疗Graves亚临床甲亢状态有效。疗效与剂量、疗程具有相关性,以复方甲亢片一次五片,每日2次,用药4个月疗程疗效最好。 2.复方甲亢片对甲状腺自身抗体的转阴有一定的改善作用。 3.TSH与TRAb值均可作为亚临床甲亢状态治疗中的疗效观察指标,以判断疾病的轻重程度和预后。 4.Th2细胞及其趋化因子及受体CCR3是Graves亚临床甲亢状态病情持续的机理之一。 5.调节或抑制甲状腺自身抗体和CD4+T细胞CCR3的表达,可能是复方甲亢片治疗Graves亚临床甲亢状态的机理之一。 6.复方甲亢片有一定的免疫调节作用。


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