收藏本站
收藏 | 论文排版

天然产物Pimprinine的结构改造及其衍生物的杀菌活性研究

张明智  
【摘要】:以天然产物为先导化合物而进行的农药分子开发,是近年来农药领域的一个热点。本文以具有杀菌活性的天然产物Pimprinine为先导结构,对其骨架结构进行修饰改造,以期获得一系列高杀菌活性的衍生物(Scheme 1)。具体研究内容如下:1.本文系统总结了天然产物Pimprinine及其类似物的结构、合成及生物活性等方面的研究进展。2.本文设计合成了5大类结构类型共191个Pimprinine类衍生物,所有目标化合物均通过了1H NMR,13C NMR和HRMS(或者元素分析)等手段进行了结构表征,部分代表性化合物也通过了X-ray晶体衍射的确证。3.基于天然产物Pimprinine结构的主要改造策略有:(1)在噁唑4位进行卤素取代(Cl,Br)以及在吲哚NH上引入各种不同的取代基,合成天然产物Streptochlorin的衍生物;(2)在Streptochlorin结构基础上,在吲哚环上进行各位点取代衍生化;(3)用其他活性杂环如吡啶、苯并呋喃、苯并噻吩、胡椒环、萘酚以及喹啉等替换吲哚环合成Streptochlorin衍生物;(4)将Pimprinine的嚼唑环替换为噁二唑环,并进行结构优化合成得到三个系列的化合物;(5)将Pimprinine的嗯唑环替换为噁二唑硫醚结构,并在吲哚环同噁二唑环之间引入亚甲基桥,合成得到了两个系列的化合物。4.合成过程中,发展了以廉价易得的原料经过较短路线高产率的合成天然产物及其衍生物的方法。包括以吲哚为原料4步反应高效合成Streptochlorin及其衍生物的方法,和以廉价易得的原料吲哚-3-甲酸或者吲哚-3-乙酸高效构建含1,3,4-噁二唑和1,3,4-噁二唑-2-硫醚结构的Pimprinine类衍生物的方法。5.所合成的191个化合物由先正达公司进行了杀菌活性测试。初级杀菌活性数据显示,Ⅱ-30, Ⅱ-32h,Ⅱ-32i,Ⅱ-32j,Ⅱ-32m,Ⅱ-32o,Ⅱ-33h,Ⅱ-33i,Ⅱ-331等化合物表现出了高效、广谱的杀菌活性,对腐霉菌(Pythium dissimile)、番茄早疫病菌(Alternaria solani)、葡萄灰霉菌(Botryotinia fuckeliana)达到99%的抑制效果;但是在低浓度下,所有的活性化合物的杀菌活性基本丧失,并没有表现出很好的杀菌效果;在吲哚环上进行取代的Streptochlorin衍生物中,部分化合物也表现出较好的杀菌活性,例如Ⅲ-19,Ⅲ-24c,Ⅲ-24d,Ⅲ-26a,Ⅲ-32,尤其是化合物Ⅲ-32,对蚕豆单胞锈菌病菌(Uromyces viciae-fabae)、番茄早疫病菌(Alternaria solani)及葡萄灰霉菌(Botryotinia fuckeliana)均表现出99%的抑制活性;而其他活性杂环替换吲哚环合成Streptochlorin衍生物活性基本丧失;在将噁唑改造为噁二唑的化合物中,通过在吲哚N原子上引入乙基以及在两个杂环之间引入亚甲基桥的方式,目标化合物(V-6,V-9)的杀菌活性较V-3系列化合物得到了不同程度的提高,例如高浓度时V-6e对腐霉菌(Pythium dissimile)和蚕豆单胞锈菌病菌(Uromyces viciae-fabae)均表现出了99%的抑制活性,但是该系列化合物整体活性不能令人满意;含1,3,4-噁二唑-2-硫醚活性亚结构的目标化合物,其杀菌活性筛选仍在进行中。6.本文初步总结Pimprinine衍生物的结构和杀菌活性关系,为后续设计、合成更高生物活性衍生物提供理论指导。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前17条
1 厍学功,景崤壁,顾文鑫,潘鑫复;Dimethyl Ethers of Americanin A, Amerianol A和Methyl Ether of Silandrin的合成研究[J];厦门大学学报(自然科学版);1999年S1期
2 田晓峰;王国军;;吲哚并[3,2-j]菲啶衍生物的合成[J];化学与黏合;2018年03期
3 马文展,刘少文,胡建;咪唑及其衍生物的合成[J];化学试剂;1997年05期
4 李森;韩静;李昂;;中断的Fisher吲哚合成法及其在生物碱合成中的应用[J];化学学报;2013年03期
5 李波;朱维良;陈凯先;;小檗碱及其衍生物的研究进展[J];药学学报;2008年08期
6 李金亮,冯霞,刘斌,元英进;聚乙二醇支载水溶性紫杉醇衍生物的合成[J];天津大学学报;2001年06期
7 丁平羽,赵丰,吴永仁,尹承烈;一类新型芬太尼衍生物──双芬太尼的合成[J];合成化学;1995年04期
8 洪开文;董登祥;;常春藤皂苷元衍生物的合成[J];中国民族民间医药;2017年02期
9 王茜,杨柳萌,郑永唐1;天然产物中的HIV-1非核苷类逆转录酶抑制剂[J];中草药;2003年04期
10 杨震;;活性天然产物和结构多样性类天然产物的合成[J];化学进展;2009年01期
11 王翠玲;刘竹兰;侯宝龙;王瑾;张宁;刘建利;;天然产物吲哚醌及其衍生物的合成[J];西北大学学报(自然科学版);2011年05期
12 李坤;杨义芳;;天然产物及其衍生物中的芳香化酶抑制剂[J];中草药;2008年09期
13 王振宁;胡德禹;宋宝安;杨松;金林红;;具有杀菌活性的噁唑类衍生物的研究进展[J];精细化工中间体;2008年02期
14 单绍军;;天然产物Onosmins B的合成[J];化工时刊;2006年08期
15 王普善;;天然产物在新药发现中的地位与机会(Ⅲ)——有机合成化学扩大了天然产物作为药物先导化合物的可能性[J];中国医药导刊;2006年03期
16 韩立敏;周宏骏;;植物天然产物的异源合成研究进展[J];陕西农业科学;2015年06期
17 方坚松;;一种新的天然产物系统药理学框架的发展[J];中国药理学与毒理学杂志;2018年11期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 崔春晓;李慧;于涛;李晓强;杨先金;杨军;;通过Petasis反应合成多取代不饱和δ-环戊内酯衍生物的新方法[A];第十七届全国金属有机化学学术讨论会论文摘要集(1)[C];2012年
2 邓子新;;合成生物学:大数据时代天然产物创新研发的驱动力[A];第十三届全国抗生素学术会议论文集[C];2017年
3 胡金锋;;利用天然产物调控脑功能基因的研究[A];第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集[C];2008年
4 唐璜;蒋锡群;;环对苯撑及其衍生物的合成和应用[A];中国化学会2017全国高分子学术论文报告会摘要集——主题A:高分子化学(2)[C];2017年
5 石磊;冯秀娥;班树荣;李青山;;杜鹃素衍生物的合成及活性研究[A];第十届全国中药和天然药物学术研讨会论文集[C];2009年
6 胡立宏;;经典天然产物的再研究[A];第七届全国天然有机化学学术研讨会论文集[C];2008年
7 周燕;夏兵;丁立生;;天然产物的有机分析方法[A];中国化学会第十九届全国有机分析及生物分析学术研讨会论文汇编[C];2017年
8 张勇慧;;骨架新颖天然产物的发现与药理活性[A];第十四届中国药学会青年药学论坛报告集[C];2018年
9 冀晓霏;郭朋滨;王兹稳;刘玉秀;汪清民;;Polycarpine,Polycarpaurines A and C及其衍生物作为新型抗病毒与抗植物病菌试剂的首次发现[A];中国化工学会农药专业委员会第十七届年会论文集[C];2016年
10 王晶;刘舒;刘志强;;以活性为导向的天然产物的分离和结构鉴定研究[A];中国化学会第十届全国天然有机化学学术会议论文集——第一分会场:天然产物分离和结构鉴定[C];2014年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 张明智;天然产物Pimprinine的结构改造及其衍生物的杀菌活性研究[D];华中师范大学;2013年
2 刘祖明;新型甲氧基丙烯酸酯类衍生物的合成及杀菌活性研究[D];华中师范大学;2008年
3 黄慧;天然产物衍生物P-13抑制STAT3信号通路以及治疗肝损伤的机理研究[D];中国科学院大学(中国科学院上海药物研究所);2019年
4 李美美;几种天然龙血酮及Streptanoate的全合成研究[D];哈尔滨理工大学;2019年
5 李松;天然产物Capitulactones A-C和Murrayazoline类生物碱的不对称全合成[D];兰州大学;2019年
6 陈朋;木脂素类天然产物Gymnothelignan L的不对称全合成及石松科生物碱Lycoplanine A和Lycopladine H的全合成研究[D];兰州大学;2019年
7 王丹;Akuammiline类天然产物的全合成研究[D];华东师范大学;2017年
8 张静;石松生物碱和Gilvocarcin类天然产物的全合成和多样性衍生研究[D];天津大学;2017年
9 李中乐;C_(23)二萜天然产物和天然产物Bisacremines E-G的合成研究[D];兰州大学;2018年
10 陶成;天然产物Aplykurodinone-1和Carpedilactones A-G的合成研究[D];兰州大学;2018年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 赵旻骏;2H-色烯衍生物的合成与抑制真菌活性[D];福建农林大学;2017年
2 王友奇;薄荷醇衍生物与丁香酚衍生物及天然产物Combretastatin A-4的合成[D];沈阳药科大学;2006年
3 吴利欢;苯并(硫)吡喃并喹啉衍生物的合成研究[D];华南师范大学;2002年
4 曾惠妮;抗肿瘤活性天然产物cytosporone B及其系列衍生物的合成[D];厦门大学;2008年
5 涂小军;天然产物靛玉红及间苯三酚类衍生物的合成研究[D];西北大学;2010年
6 刘洋;海洋链霉菌Streptomyces Sp.B59中天然产物的挖掘[D];山东大学;2019年
7 高扬乐;三种真菌来源的天然产物的发现与挖掘[D];福建师范大学;2018年
8 李鹏诚;愈创木烷倍半萜天然产物4-Epicurcumenol不对称全合成研究[D];浙江工业大学;2018年
9 李宇卿;基于生物合成的维里硫酰胺类天然产物的发现[D];上海师范大学;2019年
10 郑杰;天然产物(±)-Gracilioether H的全合成研究[D];上海师范大学;2019年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 本报记者 赵一诺;刘兆宇破译天然产物精深加工密码[N];黑龙江日报;2019年
2 深圳特区报记者 闻坤;“十年磨一剑”合成天然产物[N];深圳特区报;2017年
3 深圳商报记者 陈姝 通讯员 张伟滨;推动原创性新药研发能力大提升[N];深圳商报;2017年
4 柯华 本报记者 洪继东;从天然产物里提取“金子”[N];成都日报;2010年
5 梁展红 郭胜民;全球药物创新的六大模式(19)[N];中国医药报;2002年
6 梁展红 郭胜民;全球药物创新的六大模式[N];中国中医药报;2002年
7 ;首批新世纪百千万人才工程国家级人选[N];科技日报;2005年
8 本报记者 王春 实习生 张祎凡;用化学手段研究生命体系[N];科技日报;2009年
9 记者 李欣;我省已有7种藏药入列国家天然产物标准品[N];青海日报;2019年
10 杨杰松 金永红;专家呼吁——加强以天然产物为来源的药物创新[N];健康报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978