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ACE和INSR基因多态性与湖北汉族人2型糖尿病的遗传关联研究

程孟荣  
【摘要】:背景:2型糖尿病(type 2 diabetes mellitus,T2DM)是由于胰岛素抵抗和β细胞分泌缺陷导致高血糖的一种内分泌代谢疾病,是遗传因素和环境因素共同作用所致的一种多基因复杂疾病。T2DM有很强的遗传基础,鉴定我国人群的T2DM易感基因、在分子水平上阐明T2DM的遗传特征和发病机制,可为中国人群T2DM的早期预测、预防、诊断和治疗提供可靠的手段和策略。这对于提高我国人民的健康水平和生活质量具有重要意义。 目的:从分子水平上研究血管紧张素转化酶(ACE)基因第16内含子插入/缺失(I/D)多态性和胰岛素受体(INSR)基因第8外显子Nsi Ⅰ酶切多态性与中国湖北汉族人群T2DM的相关性。 实验设计:采用同胞对(家系内对照)和随机病例-对照两种实验设计。 方法:(1)应用聚合酶链反应(PCR)方法分析了250例样本的ACE基因I/D多态性,病例组161人(男84人,女77人),对照组89人(男50人,女39人),其中包括60个T2DM同胞对,比较两组间基因型及等位基因频率分布。所有受试对象均测定身高、体重、腰围、臀围、血压和空腹血糖等生理生化指标,计算体重指数(BMI)和腰臀比(WHR)。并将所有样本分为三组进行分析:所有病例与对照、T2DM患者与正常同胞和T2DM患者与非同胞正常对照。(2)应用聚合酶链反应-限制性片断长度多态性(PCR-RFLP)技术分型了224例样本的INSR基因第8外显子Nsi Ⅰ酶切多态性,其中包括52个T2DM同胞对,比较两组间基因型及等位基因频率分布。(3)两样本间均数比较采用独立样本t检验,同胞对采用配对t检验,各基因型间均数比较采用单因素方差分析。组间基因型及等位基因频率比较采用X~2检验,相关分析采用Logistic回归。统计学处理采用SPSS11.5统计软件。 结果:(1)两种实验设计中ACE基因I/D多态性的基因型频率和等位基因频率在病例组和对照组无显著性差异,在调整了性别、年龄、高血压和肥胖等因素后,仍未见显著性差异。以性别、年龄、BMI水平和高血压史分层分析后也未观察到显著性差异。将单一糖尿病组与糖尿病合并高血压组比较,同样也没有显著性差异。但我们发现两组间的年龄、腰臀比和血压有显著差异,病例组显著高于对照组。另外,方差分析结果显示,对照组ACE基因三种基因型间的身高、体重和腰围有显著差异,而病例组中腰围和臀围有显著差异。


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