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基于甘油、羟基乙酸及乳酸的树枝状聚酯体系的合成和表征

张力  
【摘要】: 许多低分子量的抗癌药物以及一些生物活性剂由于受到他们差的水溶性,低的生物利用率以及易被排除等特性的影响而限制了他们在治疗学上的应用。此外,抗癌药物对癌细胞产生作用,也会对其他的正常细胞产生作用而出现副作用和毒性。药物载体/药物体系可以解决这些问题,例如,可以改善水溶性差或不溶于水的药物的水溶性;还可以延长药物在血液中的循环时间。这种循环时间的增长是由于聚合物载体与药物结合或将药物包裹后,分子量增大,分子尺寸增大,分子获得更大的流体力学体积,使其通过肾脏排除的几率大大减少。因此,药物载体/药物体系能够在降低其毒副作用的同时,保留了药物的活性,这样使更有效合理的利用抗癌药物治疗癌症变得更加现实。 树枝状大分子是由具有支化结构的重复单元从一个多功能度的核向外辐射的,具有单分散球状结构的,分子量精确的聚合物。由于它的结构的特殊性,它在许多方面的应用受到广泛关注,如催化,分子胶囊,药物载体等。它使得纳米尺度上的给药得以实现。但是,目前在药物载体方面,一些树枝状大分子可降解性差,生物相容性较差,毒性大等问题,限制了其应用。 本文基于生物相容性良好的甘油、羟基乙酸以及乳酸,构筑扇形分子。由于该大分子中插入了羟基乙酸齐聚物或者羟基乙酸-乳酸交替齐聚物,使用酯键作为连接键,故其具有良好的可降解性能。在与生物相容的聚乙二醇单甲醚(MPEG)相连后,形成两亲性的大分子,可以自组装成胶束,作为药物载体,具有潜在的应用。 本论文对树枝状大分子、两亲性树枝状大分子聚合物的合成和表征,以及两亲性分子的胶束行为等进行了研究。 具体内容摘要如下: 1、精确合成了羟基乙酸齐聚物,羟基乙酸-乳酸交替齐聚物。基于甘油和羟基乙酸齐聚物或者羟基乙酸-乳酸交替齐聚物,构筑扇形分子。以4, 4′-二苯基甲烷二异氰酸酯(MDI)为核,合成三代的完整的树枝状大分子并采用质子核磁共振(1H NMR)等手段对其进行表征。 2、将MPEG的羟基转化为羧基,与扇形分子以酯键相连,制得聚乙二醇单甲醚-三代扇形分子的两亲性共聚物。采用质子核磁共振(1H NMR)以及凝胶色谱仪(GPC)等手段对其进行表征。 3、将上述两亲性共聚物制备成胶束,研究其胶束行为,以及在包裹药物后的药物释放行为等。


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