收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

高强度聚焦超声非热效应损伤兔肝VX2肿瘤机制及影像—病理对照研究

何炜  
【摘要】:背景: 高强度聚焦超声(high intensity focused ultrasound, HIFU)现已逐渐应用于肝癌的综合治疗中并取得了一定的疗效。其临床治疗肿瘤机理是利用热效应机制,在焦点区域形成瞬间局部高温将肿瘤细胞消融。然而,目前HIFU热效应机制的临床疗效因受到某些影响因素的干扰而减低,可能降低到达靶区的能量或者增加辐照通道组织的能量沉积,从而会导致一系列并发症,如皮肤烧伤、胃肠道穿孔、胆漏及热消融不全导致残瘤等。 如何解决这些问题有待于对HIFU治疗机制的进一步认识和利用。HIFU除了热效应机制外,还有非热效应机制。在HIFU治疗中热效应损伤机制的研究和应用相对成熟,而非热效应损伤的研究和应用较少。是否能够利用HIFU的非热效应机制对活体实验性肝癌进行有效的治疗,尤其能否有效的破坏肿瘤滋养血管,并同HIFU的热效应疗效进行比较,是当前亟待解决的问题。 准确的评估消融范围及识别残瘤对临床有重要指导意义,造影剂增强螺旋CT (CECT)是临床认可的消融术后检测残瘤的金标准,而超声造影(CEUS)检测肿瘤滋养血管具有实时动态的优点,其应用于HIFU治疗后的评估价值还有待于进一步检验。因此,本课题从影像及基础两方面探索HIFU非热效应机制对实验性动物肝癌损伤的评估和微观形态学改变,为临床HIFU应用及疗效评估提供新的思路和理论依据。 目的: (1)探讨兔肝VX2肿瘤实质期的血供特点及增强螺旋CT和超声造影时相划分标准。 (2)对比研究高强度聚焦超声热效应和非热效应机制诱导兔肝VX2肿瘤的损伤效应。 (3)增强螺旋CT及超声造影对高强度聚焦超声损伤兔肝VX2肿瘤疗效评估的价值。 (4)研究高强度聚焦超声热效应和非热效应损伤后兔肝VX2肿瘤超微结构、相关蛋白表达及细胞凋亡的系列变化,对其作用机制进行初步的分析。 资料与方法: (1)对33只兔肝VX2肿瘤实质期模型行CECT和CEUS检查,绘制时间密度/强度曲线,根据曲线形态划分时相,随机处死6只动物,对肿瘤组织进行CD34及VEGF染色观察微血管形成情况。 (2)将剩余25只兔肝VX2肿瘤模型随机分为假照组(n=3)、热效应损伤组(n=11)和非热效应损伤组(n=11),在热电偶探针实时测温下分别运用HIFU假照、热效应和非热效应机制进行治疗,对比分析时间温度曲线及其相关定量参数、损伤区域的组织病理学改变和量效关系。 (3)将上一步骤实验动物在消融前后3小时内完成CEUS和CECT检查,处死实验动物,对肿瘤的消融情况及有无残瘤行影像学诊断并结合病理学结果对比分析。 (4)将40只兔肝VX2肿瘤模型随机分为热效应损伤组(n=20)和非热效应损伤组(n=20),分别运用HIFU热效应和非热效应机制进行治疗后,每组按0d、3d、7d、14d分别随机处死5只,取肿瘤靶区及其周围组织进行组织学检查,分析消融区、交界区和周围区超微结构、相关蛋白表达及细胞凋亡情况。 结果: (1) CEUS和CECT对VX2肿瘤动脉期、门脉期、实质期起始时间的划定分别为第(6.82±1.36)s、(11.64±2.03)s、(20.24±4.17)s和第(9.43±2.23)s、(13.77±2.01)s、(22.71±4.58)s,CEUS较CECT各相起始时间均提早(P0.01),二者对兔肝VX2肿瘤增强显像特征一致,均表现为“快进快退”;病理组织学显示肿瘤内丰富的滋养微血管形成。 (2)热效应损伤组兔肝VX2肿瘤的时间温度曲线呈“快速升高、缓慢下降”过程,非热效应损伤组呈“缓慢升高、缓慢下降”过程,假照组保持动物正常体温;热效应损伤组和非热效应损伤组兔肝VX2肿瘤的损伤体积、并发症发生率、残瘤率和破坏最大血管管径分别为1.10±0.22和1.21±0.24 cm3(P0.05)、72.7%和63.6%(P0.05)72.7%和18.2%(P0.05)和135.27±22.09和877.64±253.68μm(P0.001);非热效应损伤组的辐照点数和辐照时间明显低于热效应损伤组(P0.001),总治疗时间明显大于热效应损伤组(P0.001),而HIFU能量和损伤效率比较两组之间无显著性差异(P0.05)。 (3)HIFU消融后,假照组影像学无明显变化;CEUS和CECT对完全消融者表现为肿瘤区域无造影剂进入,呈“黑洞征”;对有残瘤者,CECT表现为损伤区域内动脉期局灶异常的高密度增强信号,门脉期密度低于周围肝脏实质;CEUS表现为损伤区域内动脉相异常的高回声增强灶,门脉相和实质相快速消退呈低回声增强,其内可见局部残存肿瘤滋养血管显像;CEUS和CECT检测残瘤的诊断准确性分别为81.8%和90.9%,CECT高于CEUS (P0.05), CEUS与CECT联合的敏感性、阴性预测值和诊断准确性明显高于单用CEUS法(P0.05)。 (4)HIFU辐照后各时间点非热效应损伤组的组织细胞破坏程度较热效应损伤组组严重;两组交界区各种相关蛋白的表达情况如下HIFU治疗后即刻至3天VEGF呈低表达,7天至14天逐渐升高,非热效应损伤组同热效应损伤组相比略低(P0.05); Caspase-3治疗后即刻呈低表达,3天时达到高峰,7天至14天时逐渐下降,3天与7天时非热效应损伤组明显高于热效应损伤组(P0.05);NF K B的表达3天时开始增加,7天达峰、14天开始下降,各时间点非热效应损伤组与热效应损伤组相比无统计学意义(P0.05);HSP70即刻至3天时表达达到高峰,7天至14天时逐渐下降,即刻至3天热效应损伤组明显高于非热效应损伤组(P0.05);HIFU治疗后即刻交界区TUNEL检测凋亡阳性细胞有基础量的表达,3天时达到高峰,7天至14天时逐渐下降,3天与7天非热效应组高于热效应组.,凋亡指数分别为28.60±1.14 vs.21.80±1.92(P0.001)和21.00±1.58 vs.14.80±1.48(P0.001)。 结论: (1)CEUS可以对兔肝VX2肿瘤的灌注情况进行实时高分辨率显像,CEUS和CECT时相标准可为相关的影像学评估研究提供基本的理论依据。 (2)HIFU非热效应可以对肿瘤组织和管径较大的肿瘤滋养血管进行破坏,残瘤率低,但尚存在一定的并发症及总的治疗时间长等问题,行待进一步研究解决。 (3)CEUS可以较为准确的对兔肝VX2肿瘤HIFU消融后的疗效进行即时评估,但具有一定的漏诊率,暂时尚不能完全取代CECT二者联合评价在一定程度上可提高诊断准确率 (4)HIFU非热效应机制能够增强对损伤区域周围细胞的损伤,热效应机制和非热效应机制均能造成兔肝VX2肿瘤损伤区域周边细胞凋亡发生,非热效应机制效果更加显著,非热效应机制诱导兔肝VX2肿瘤细胞损伤、凋亡是一个由多种蛋白参与调控的复杂过程。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 闫涛;周丁华;李海英;吕伟;万葆冬;张建华;;高强度聚焦超声联合手术治疗幼儿巨大肝母细胞瘤1例[J];西南国防医药;2011年08期
2 曾伟;易克银;谢加强;李靖;宋卫东;;高强度聚焦超声治疗乳糜尿近期临床疗效观察[J];实用医药杂志;2011年06期
3 王瑞平;;高强度聚焦超声治疗前列腺的护理[J];内蒙古中医药;2010年21期
4 姜华;沈志东;;HIFU治疗子宫肌瘤的价值研究[J];黔南民族医专学报;2011年01期
5 史南;欧善际;彭晓晖;;高强度聚焦超声治疗对胰腺癌血管内皮生长因子的影响[J];海南医学院学报;2011年08期
6 黄颖芬;欧阳旺;邹婷;郑宏;;高强度聚焦超声治疗子宫肌瘤60例近期疗效观察[J];中国医药导报;2011年20期
7 黄雪琴;周娟;张为民;谢波;王晓怀;林金容;;声敏剂联合超声聚焦刀治疗肝胆管细胞癌1例[J];临床肿瘤学杂志;2011年08期
8 林正堂;;吉西他滨联合高强度聚焦超声热疗治疗胰腺癌疗效分析与评价[J];临床合理用药杂志;2011年31期
9 江丰;何敏;刘映江;黄秀;张炼;白晋;王智彪;;邻近山羊门静脉行高强度聚焦超声消融的病理观察[J];生物医学工程学杂志;2011年04期
10 丁建民;经翔;张翔;张勤;张倩华;;超声造影评价肝肿瘤射频治疗疗效的实验研究[J];天津医药;2011年07期
11 吴刚明;莫利群;刘力;闵苏;;丙泊酚复合速眠新Ⅱ在高强度聚焦超声手术实验用犬麻醉中的应用研究[J];泸州医学院学报;2011年05期
12 王雅丽;尹雪;李雅玲;王文霞;李富华;;高强度聚焦超声配合中药治疗中晚期原发性肝癌临床近期观察[J];现代中西医结合杂志;2011年27期
13 盖绿华;杨武威;李静;祝宝让;周洁敏;;低功率聚焦超声在化疗增敏治疗中的应用观察与护理[J];军事医学;2011年06期
14 王彬;李发琪;;超声弹性成像用于监控高强度聚焦超声疗效的研究现状[J];生物医学工程学杂志;2011年03期
15 宋奎;齐家俊;林涛;张逸;;一种接口兼容的非接触式呼吸信号检测系统的设计与研究[J];生物医学工程学杂志;2011年03期
16 苏佰燕;薛华丹;金征宇;;子宫肌瘤的影像诊断及与影像医学相关的治疗[J];协和医学杂志;2011年03期
17 艾志国;周世骥;徐越;唐勇;刘长安;李生伟;;HIFU联合包裹单纯疱疹病毒-胸苷激酶的超声微泡治疗对兔VX2肝移植瘤血管生成的影响[J];中国生物制品学杂志;2011年07期
18 李大鹏;王德杭;刘希胜;袁梅;;16层螺旋CT测量兔肝脏体积的实验研究[J];南京医科大学学报(自然科学版);2011年07期
19 邹佳利;;宫颈聚焦超声术治疗宫颈糜烂60例分析[J];中国误诊学杂志;2011年25期
20 张喆;;高强度聚焦超声治疗原发性肝癌术后10年门诊随访现状[J];检验医学与临床;2011年16期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 邹海蓉;邹建中;欧霞;王雁;张奕;;低剂量超声联合HIFU辐照与单纯HIFU辐照消融兔肝VX2瘤的对比研究[A];第十届全国超声心动图学术会议论文[C];2010年
2 戚跃勇;邹利光;刘卫金;黄小兵;;门静脉阻断兔肝VX2移植瘤血供改变的影像学检查[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
3 周晓东;罗文;任小龙;何光彬;;超声造影剂SonoVue增强HIFU消融作用的实验研究[A];中国生物医学工程进展——2007中国生物医学工程联合学术年会论文集(上册)[C];2007年
4 张风琴;李荔;李嫚;康永军;;VX2荷瘤兔肝脏肿瘤氩氦刀治疗后的近期超声造影[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
5 王冬梅;韩冰;范海建;;兔肝癌模型的改进与螺旋CT监测[A];2010中华医学会影像技术分会第十八次全国学术大会论文集[C];2010年
6 刘桂珍;李秋荣;靳月华;;兔肝MT清除羟自由基的作用[A];第十届全国波谱学学术会议论文摘要集[C];1998年
7 张勇;王志刚;黄晓玲;康娟;任建丽;刘学兵;;超声定位辐照载血卟啉微泡治疗兔肝VX2肿瘤的实验研究[A];中国超声医学工程学会第八届全国腹部超声学术会议论文汇编[C];2010年
8 戚跃勇;邹利光;刘卫金;陈垦;张启川;黄小兵;韩克强;徐飞;周音频;;CT Perfusion 3软件在兔肝VX2移植瘤中的应用[A];中国人民解放军医学会第九届放射诊疗专业学会论文集[C];2005年
9 龙清云;周军;方瑜;胡金香;;当归对兔肝纤维化肝癌介入治疗后肝纤维化的作用[A];2010湖北省肿瘤介入治疗学术大会论文汇编[C];2010年
10 牛洪欣;徐忠法;张西坤;王若谷;;兔VX2肝癌模型制作技术改良[A];中华医学会肿瘤学分会第七届全国中青年肿瘤学术会议——中华医学会肿瘤学分会“中华肿瘤 明日之星”大型评选活动暨中青年委员全国遴选论文汇编[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 何炜;高强度聚焦超声非热效应损伤兔肝VX2肿瘤机制及影像—病理对照研究[D];中南大学;2010年
2 赵艳萍;兔肝VX2肿瘤影像病理学特征其射频消融后影像病理联系[D];新疆医科大学;2010年
3 范庭波;高强度聚焦超声非线性声场和组织损伤形成的扫描模式比较研究[D];南京大学;2012年
4 王琨;清胰化积方联合高强度聚焦超声治疗晚期胰腺癌[D];复旦大学;2011年
5 郭成伟;磁共振弥散/张量加权及CT灌注成像对兔肝缺血再灌注损伤的诊断价值[D];南方医科大学;2011年
6 肖子文;相变氟碳乳剂提高高强度聚焦超声损伤效率的实验研究[D];重庆医科大学;2005年
7 牛焕章;~(131)I-anti-CD147-McAb经兔肝动脉灌注治疗肝癌的实验研究[D];郑州大学;2012年
8 江丰;磁共振导航的高强度聚焦超声消融邻近山羊门静脉的肝组织的安全性和有效性的实验研究及靠近大血管的VX2肿瘤模型的建立[D];重庆医科大学;2010年
9 李海青;改良法兔VX2肝移植瘤模型建立及综合治疗的实验研究[D];山东大学;2011年
10 李振伟;化学位移成像对MR导引VX2兔化学消融监控的实验研究[D];华中科技大学;2007年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 欧霞;高强度聚焦超声二次辐照法治疗VX2兔肝移植瘤的剂量学及增效对比实验研究[D];重庆医科大学;2011年
2 邹海蓉;低剂量超声预辐照协同HIFU消融与单纯HIFU消融兔肝VX2瘤的对比研究[D];重庆医科大学;2011年
3 曹成;超声造影对兔肝VX2移植瘤血流灌注及其与血管生成的相关性研究[D];山西医科大学;2012年
4 张奕;高强度聚焦超声二次辐照致兔肝VX_2移植瘤致内在声环境改变及增效的实验研究[D];重庆医科大学;2010年
5 闫丽;超声引导下经皮激光对正常活体兔肝的消融作用及影响因素[D];第四军医大学;2011年
6 徐越;HIFU联合HSV-TK/GCV自杀基因治疗对VX2荷瘤兔免疫力的影响的实验研究[D];重庆医科大学;2011年
7 王雁;非消融性高强度聚焦超声对兔肝VX_2移植瘤生物学和声学特性及荷瘤兔生存期的影响[D];重庆医科大学;2011年
8 贾玉柱;低浓度氢氧化钠对兔肝VX2肿瘤消融的实验研究[D];浙江大学;2012年
9 王亚光;射频消融对兔肝VX2肿瘤射频靶区内不同区带细胞损伤的实验研究[D];安徽医科大学;2011年
10 沈洁;磁共振引导高强度聚焦超声损伤兔肝的影像学研究[D];重庆医科大学;2008年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 袁翔;“高强度聚焦超声肿瘤治疗系统”问世[N];中国妇女报;2009年
2 ;经肝动脉或瘤体注射单纯疱疹病毒-胸苷激酶基因治疗兔肝癌[N];中国医药报;2003年
3 赵荣立;菠菜虽好 焯不能少[N];健康报;2003年
4 重庆医科大学教授、博士生导师 王智彪;海扶为什么能无创、有效[N];科技日报;2000年
5 本报记者 操秀英;点燃创新的星星之火[N];科技日报;2010年
6 俞梦孙 任德全 韩德乾 朱伯湘 汪伟 王智彪;“高强度聚焦超声肿瘤治疗系统”科技成果汇报会文章选登[N];光明日报;2000年
7 记者 陈维灯;海扶刀像“武侠里的隔山打牛”[N];重庆日报;2010年
8 本报记者 贾晓惠;筑就生命健康基石[N];科技日报;2001年
9 王志明;肝癌局部治疗的进展[N];中国中医药报;2004年
10 记者 郭小伟;国内首例无创儿童实体肿瘤手术在渝实施成功[N];重庆日报;2009年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978