收藏本站
收藏 | 论文排版

Smad3和Smad7在实验性自身免疫性神经炎中的动态表达

杨燕芳  
【摘要】:目的:吉兰-巴雷综合征(Guillain-Barre syndrome, GBS)是一种以周围神经脱髓鞘和炎性细胞浸润为特点的自身免疫性疾病,其病因和发病机制尚未完全阐明。实验性自身免疫性神经炎(experimental autoimmune neuritis, EAN)是由CD4+T细胞介导的周围神经系统脱髓鞘疾病,因其与GBS有类似的临床过程及免疫特点而成为研究GBS的理想模型。目前认为机体免疫平衡被打破、自身抗原特异性T细胞的产生是GBS/EAN发病的关键。 转化生长因子-β1 (transforming growth factor-β1, TGF-β1)是TGF-β超家族的一种多效性免疫调节因子,具有抑制T细胞增殖及分化的功能,在维持免疫稳态中发挥重要作用。既往研究认为TGF-β1在GBS中为保护性因子,发挥免疫抑制作用。近年来Smads (Sma-and Mad-related proteins)家族的发现为进一步研究TGF-p信号通路提供了广阔的前景。Smads是TGF-β信号通路的一系列胞内转导蛋白。目前认为Smad7是TGF-β信号传导通路的重要负性调控因子,而Smad2及Smad3是TGF-β1受体在胞浆最先作用的底物,Smad3的表达水平直接影响TGF-β1信号传导。多项研究表明炎症性肠病、多发性硬化等自身免疫病中存在Smad3、Smad7分子的异常表达,伴TGF-β/Smads信号通路受损,提示Smad3、Smad7可能通过干扰TGF-β信号传导参与多种自身免疫疾病的发病。 本实验旨在观察smad3、smad7蛋白在EAN大鼠坐骨神经中的动态表达,探讨smad3及smad7与EAN的发病关系,为治疗自身免疫性疾病提供新的治疗靶点。 方法:48只Lewis大鼠,雄性,SPF级,6-8周,体重160-180g,随机分为:生理盐水组(n=4,4,4,4);完全弗氏佐剂组(n=4,4,4,4);EAN组(n=4,4,4,4)。 建立EAN模型:首先制备抗原乳剂:大鼠用周围神经髓鞘蛋白P253-78以生理盐水充分溶解后,再与完全弗氏佐剂(complete Freund's adjuvant, CFA)充分混匀成抗原乳剂(P2终浓度为100μg/200μL)。生理盐水组每只大鼠以200μL生理盐水代替抗原乳剂注射;EAN组每只老鼠注射200μL抗原乳剂;佐剂组大鼠注射生理盐水和完全弗氏佐剂等体积混匀的乳剂200μL。免疫时间均为第0天,免疫部位为双后肢足掌皮下。 观察实验大鼠的发病情况及病理改变,分别在第7天,第16天,第24天,第33天处死动物,取坐骨神经根行HE染色和Weil's染色观察其病理改变,采用western blot方法检测Smad3、Smad7的蛋白表达水平。 结果:1、在整个观察期间,NS组和佐剂组大鼠无症状,体重平稳增长;EAN组大鼠在免疫后第11天开始发病,第17天症状达高峰,至第33天基本好转,临床评分与NS组和佐剂组有显著差异(p0.01),2、与NS组及CFA组相比,EAN组大鼠Smad7蛋白表达在发病初期表达即升高,差异有统计学意义(P0.01),高峰期表达最高,到恢复期表达回落,但仍明显高于CFA组、NS组;3、与NS组及CFA组相比,EAN组大鼠Smad3蛋白表达在发病各期表达均明显降低,差异有统计学意义(P0.05),高峰期明显降低(P0.01)。 结论:1、Smad3及Smad7在EAN中的动态表达提示两者可能通过干扰TGF-β1/Smad信号通路参与EAN的发病,Smad7、Smad3可能成为新的治疗靶点。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 周为军;SMAD与血管疾病[J];国外医学.神经病学神经外科学分册;2004年01期
2 葛成;BMP信号调控研究进展[J];国外医学.生理.病理科学与临床分册;2002年03期
3 秦建军,周清华,覃扬,孙芝琳,赵峰,孙泽芳,王艳萍,易成,朱文;Smad3D和Smad7重组腺病毒载体的快速构建[J];中国肺癌杂志;2003年03期
4 霍艳英;TGF-β及Smads信号在癌症中的作用[J];国外医学.肿瘤学分册;2002年03期
5 孙燚;宋建星;汪滋民;陈江萍;陈颖;谭晓洁;白晋;;TGF-βRⅠ、Smad2、Smad3及Smad7在瘢痕疙瘩中的表达[J];中华整形外科杂志;2006年05期
6 谈博,操红缨;TGF-β的信号转导的调控[J];国外医学.分子生物学分册;2002年02期
7 张伟,王吉耀 ,王根生;SMADs基因与消化系统肿瘤[J];胃肠病学和肝病学杂志;2002年02期
8 李龙英;肖谦;高原;高爱滨;吴绮楠;;SMAD3,SMAD7在糖尿病大鼠心肌组织的表达[J];中国老年学杂志;2009年02期
9 陈跃磊;丁小燕;;BMP信号通路与结肠癌[J];细胞生物学杂志;2009年05期
10 杨红军;SMAD介导的TGF-β信号转导与大肠癌[J];国外医学.分子生物学分册;2001年04期
11 何文喜,牛忠英,赵守亮,臧晓霞,朱怡玲;建立稳定表达Smad蛋白的MDPC-23细胞模型[J];临床口腔医学杂志;2004年02期
12 查佶;黄宇烽;;前列腺癌中TGF-β/Smad信号的研究进展[J];中华男科学杂志;2009年09期
13 王岩;张晾;潘杰;;转化生长因子β1在脑积水发生中的作用[J];现代生物医学进展;2009年19期
14 孙立胜;蒋青;李建新;蒋旭;邵振兴;史冬泉;;硫酸氨基葡萄糖对ATDC5细胞分化和细胞外基质基因表达的影响[J];江苏医药;2011年08期
15 张文岚,孙文伟,卜丽莎,李广生;Smad蛋白家族与骨形态发生蛋白信号传导[J];中国地方病学杂志;2002年04期
16 蔡俊;张柳;;骨形态发生蛋白信号传导系统与成骨细胞分化[J];华北煤炭医学院学报;2007年03期
17 李昕;激活素与骨形成[J];国外医学.骨科学分册;2002年01期
18 王红,侯铁舟,王强,李志丹,李相如,陶虹;氟化物作用下体外培养人牙胚内釉上皮细胞中Smad4表达的变化[J];牙体牙髓牙周病学杂志;2003年01期
19 孙校男,王先开,娄国强;Smad蛋白与肝纤维化[J];国外医学.流行病学.传染病学分册;2005年04期
20 曾维政,吴晓玲,蒋明德;氧化苦参碱对肝纤维化大鼠Smad基因表达的影响[J];世界华人消化杂志;2005年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 王俊;;Regulation of Mice Cerebral Angiogenesis by Smad4 and Pten[A];中国遗传学会模式生物与人类健康研讨会会议论文集[C];2010年
2 ;Maternal Smad3 Deficiency Compromises Decidualization in Mice[A];“细胞活动 生命活力”——中国细胞生物学学会全体会员代表大会暨第十二次学术大会论文摘要集[C];2011年
3 陈海勇;黄晓茹;柳飞;付平;Rainer L.Heuchel;A.J.Szalai;钟志刚;蓝辉耀;;Smad7在糖尿病肾病的保护和治疗作用[A];中国生理学会第十一届张锡钧基金全国青年优秀生理学学术论文交流及评奖会议综合摘要[C];2011年
4 熊杰;卫伟;马兵;夏照帆;李勤;余文林;程飚;;TGF-β1/Smad3信号转导通路对皮肤成纤维细胞调控作用的研究[A];第七届中国医师协会美容与整形医师大会论文集[C];2010年
5 慕容;鲍华燕;花芳;胡卓伟;;TRB3与Smad3相互作用促进肿瘤细胞的迁移和侵袭[A];2011医学科学前沿论坛第十二届全国肿瘤药理与化疗学术会议论文集[C];2011年
6 熊杰;卫伟;马兵;夏照帆;李勤;余文林;程飚;;TGF-β1/Smad3信号转导通路对创面愈合作用的活体内研究[A];第七届中国医师协会美容与整形医师大会论文集[C];2010年
7 张纪岩;;Smad4对效应CD8+T细胞分化的影响[A];2012年中国青年遗传学家论坛会议文集[C];2012年
8 赵晰;;TGF-β/Smad信号传导通路在肝肾硬化后肾纤维化中的作用机理及中药干预作用[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
9 杨晓;;TGF-β/Smad4信号通路维持组织稳态的生理功能和机制[A];中国药理学会第十一次全国学术会议专刊[C];2011年
10 郦佳慧;吕开阳;李恒宇;夏照帆;;LPS诱导的肝脏急性期反应在Smad3基因敲除小鼠中被抑制[A];中华医学会烧伤外科学分会2009年学术年会论文汇编[C];2009年
中国博士学位论文全文数据库 前10条
1 时强;通过改变Smad4的表达研究BMP7-Smad4-Id2信号通路在大肠癌发生发展中的作用及其机制[D];复旦大学;2012年
2 贺文芳;Smad2在氧糖剥夺再灌注损伤中的表达及其作用机制研究[D];中南大学;2012年
3 任敏;芩丹胶囊对血管外膜成纤维细胞TGF-β1/Smad信号转导通路影响的研究[D];山东大学;2011年
4 李军;晶状体上皮细胞TGF-β/Smad信号转导通路的研究[D];天津医科大学;2011年
5 王伟;BMP/Smad信号通路对猪卵泡颗粒细胞的影响[D];南京农业大学;2010年
6 王惕;慢病毒介导Smad7基因对角膜增殖与纤维化的抑制作用[D];复旦大学;2010年
7 齐心;Smad4在维持胚胎心脏增殖中的作用研究[D];南京大学;2010年
8 宝轶;转化生长因子胞内信号蛋白Smad2/3在糖尿病性认知功能障碍中的作用机制研究[D];第二军医大学;2010年
9 王乐;CHIP负调控Smad1/5蛋白的分子机理[D];清华大学;2011年
10 薛箭飞;DEDD与Smad3相互作用负性调控TGF-β介导的生物学活性[D];中国协和医科大学;2009年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 杨燕芳;Smad3和Smad7在实验性自身免疫性神经炎中的动态表达[D];中南大学;2011年
2 陈丽;天生饮对肾血管性高血压大鼠肾Smad3和Smad7表达的影响[D];湖南中医药大学;2008年
3 周赛;TGF-β1、Smad3及Smad7在宫腔粘连患者内膜及粘连组织中的表达[D];中南大学;2012年
4 郭乃凤;全反式维甲酸对TGF-β诱导的肾小球系膜细胞COX-2表达及Smad3、Smad7信号通路的影响[D];南通大学;2009年
5 谢春;SD大鼠脑缺血再灌注后Smad3和Smad7表达的变化及丹红注射液干预的影响[D];中南大学;2012年
6 张雪莹;Smad4的条件性缺失对T细胞活化的影响[D];中国人民解放军军事医学科学院;2012年
7 朱琳;大鼠脑缺血再灌注和丁苯酞干预后海马组织中Smad4的表达变化及Smad4在高尔基体定位的研究[D];中南大学;2010年
8 张彦莹;缬沙坦对肝纤维化大鼠TGFβ_1/Smad3,Smad7表达的影响[D];山西医科大学;2012年
9 门桐林;视黄酸调节Smad3表达阻抑放射诱导的肺损伤[D];中国医科大学;2010年
10 李瑶;TGF-β1、TβR及Smad2/3在泡球蚴感染小鼠肝脏中的动态变化[D];新疆医科大学;2010年
中国重要报纸全文数据库 前8条
1 通讯员 俞志新 记者 李水根;骨碎补总黄酮可以促进骨形成[N];健康报;2010年
2 记者 李天舒;先天性心脏病病因被发现[N];健康报;2009年
3 ;探秘烧伤的内源性损伤[N];健康报;2010年
4 本报记者 李冬梅;IT业:爆发调整浪潮[N];北京日报;2001年
5 苏香兰;音乐教学要动静结合[N];中国艺术报;2007年
6 作家 蒋子龙;不妨编一个[N];人民日报;2009年
7 记者 耿倩;中科协青年科学家论坛在并举行[N];科学导报;2008年
8 记者 郑访江 通讯员 纪凤仙;甘肃中医学院 七项课题获国家自然科学基金资助[N];中国中医药报;2010年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978