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芬戈莫德对EAE大鼠的防治作用及对脑脊髓组织BAX,TLR9表达的影响

刘春苗  
【摘要】:目的:用不同剂量的芬戈莫德与泼尼松干预Wistar大鼠实验性自身免疫性脑脊髓炎(Experimental Autoimmune Encephalomyelitis, EAE)模型,从而比较其各组间的疗效差别;同时观察EAE在不同剂量的芬戈莫德作用下,其临床表现、病理变化、脑脊髓组织内BAX、TLR9表达水平的变化,由此推断芬戈莫德作用于EAE的可能机制,为多发性硬化(Multiple sclerosis, MS)新的治疗途径提供有益的基础实验依据。 方法:建立雌性Wistar大鼠EAE模型,选用完全福氏佐剂(complete freund's adguvant, CFA)、豚鼠脊髓匀浆(guinea pig spinal cord homogenate, GPSCH)和百日咳疫苗原浆液(pertussis vaccine, PV)制作的免疫抗原。干预治疗选择芬戈莫德和泼尼松。按随机分配原则将70只雌性Wistar大鼠分成7组:正常对照组10只,EAE组(GPSCH+CFA+PV组)10只、低剂量组(EAE+芬戈莫德0.03mg/kg-d组)10只,中剂量组(EAE+芬戈莫德0.1 mg/kg-d组)10只,较高剂量组(EAE+芬戈莫德0.3 mg/kg-d组)10只,高剂量组(EAE+芬戈莫德1.0mg/kg-d组)10只,泼尼松组(EAE+泼尼松5mg/kg-d)10只。第0天定为免疫抗原注射日,从抗原免疫后第1天开始按分组的药物和剂量予以每天喂食一次,直到处死。在EAE组发病高峰期即第18天时处死所有大鼠终止实验。对各组大鼠的发病情况、神经功能评分等进行观察。制作大鼠脑脊髓组织切片进行检测:在光镜下对苏木素-伊红(hematoxylin-eosin, HE)染色后切片进行炎性病灶计数;对罗可沙尔坚牢蓝-焦油紫(Luxol fast blue, LFB)染色后切片进行脱髓鞘情况观察。对各组大鼠中枢神经系统(central nervous, CNS)BAX和TLR9的表达情况进行免疫组化方法和阳性细胞数计数检测。利用SPSS17.0软件包进行统计学分析。 结果: 1.临床表现观察:①正常对照组无发病大鼠。②与EAE组比较,低剂量组能延长潜伏期,减轻临床症状,减少体重下降(p0.05),发病率无明显差异(p0.05)。中剂量、较高、高剂量组和泼尼松组大鼠发病率显著降低、潜伏期明显延长、临床症状明显减轻,体重下降明显减少(与EAE组比较,p0.05)。 2.病理结果观察:(1)炎性病灶数:①正常对照组大鼠HE染色示侧脑室周围无炎性病灶。EAE组可见较多炎性细胞浸润。②不同剂量FTY720组和泼尼松组与EAE组相比,不同剂量FTY720组和泼尼松组炎性病灶数明显减少(p0.05);③中剂量组、较高剂量组与泼尼松组三者之间差异无显著性(p0.05);④高剂量组中可见极少炎症病灶,与正常对照组比较无显著性异常(p0.05)。(2)LFB染色:正常对照组LFB染色显示大鼠CNS无髓鞘脱失,EAE组可见较多典型脱髓鞘病灶。 3.免疫组化结果观察:①与正常对照组比较,EAE组BAX的表达水平下降(p0.05),TLR9表达水平升高(p0.05)。②EAE组与不同剂量的FTY720组和泼尼松组相比,其TLR9表达水平升高(p0.05),BAX表达水平降低(p0.05)。中剂量、较高剂量组与泼尼松组三者之间无明显差异(p0.05),而三者与高剂量组之间比较均有显著性差异(p0.05)。 结论:1.FTY720对EAE大鼠具有防治作用,且其作用在一定范围内呈剂量相关性。2.通过下调CNS内TLR9的表达和上调BAX的表达可能是FTY720发挥其防治作用的机制之一。


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