类风湿关节炎患者外周血单个核细胞Survivin的表达及意义

【摘要】：背景和目的：类风湿关节炎(rheumatiod arthritis, RA)是以多关节受累为主要表现的自身免疫性疾病,其主要病理特征是滑膜细胞(主要为成纤维样滑膜细胞)异常增生,衬里层增厚,炎症细胞浸润(巨噬细胞,T细胞等),形成类风湿性血管翳并侵蚀软骨与骨,最后导致关节破坏。虽然RA中最突出的免疫病理事件发生在关节部位和滑膜中,但免疫异常并不只限于滑膜渗出的淋巴细胞,还包括循环中大部分的T淋巴细胞。药物是RA重要的治疗手段,且常为多种药物长期、联合应用。而临床上有少数病人在治疗中出现原发或继发耐药。其中多药耐药(Multiple Drug Resistance, MRD)的发生更是严重影响治疗的效果。但是RA患者发生MDR的机制仍旧未明。国外已有研究发现RA病人的滑膜细胞和关节液中可以检测到抗凋亡蛋白Survivin异常存在。Survivin作为凋亡抑制蛋白(inhibitor of apoptosisprotein,IAP)家族成员之一,是迄今发现最强的凋亡抑制因子,也是目前分子量最小的IAP蛋白。它具有抑制细胞凋亡,促进细胞增殖的作用,还参与调节细胞有丝分裂以及血管形成。有研究表明Survivin异常表达参与了RA的发生,但是其与难治性RA的存在怎样的关系仍旧未明。本实验采用免疫细胞化学检测类风湿关节炎患者外周血单个核细胞(Peripheral blood mononoclear Cell, PBMC)Survivin的表达情况,探讨其在难治性类风湿关节炎耐药的形成机制,为寻求耐药的逆转机制及安全有效的逆转剂提供充分的理论依据和新的思路。 方法：按照入组标准收集类风湿关节炎患者分为RA初发未治组、RA治疗有效组,RA难治性组,以健康志愿者为正常对照组,分别抽取外周静脉血10ml并分离单个核细胞,应用免疫细胞化学技术检测各组标本中Survivin蛋白的表达情况。 结果：类风湿关节炎初诊未治组外周血单个核细胞中Survivin阳性表达率明显升高,与正常对照组相比有显著性差异,(x2=29.59,P0.01；t=8.34,P0.01)。RA治疗有效组外周血单个核细胞中Survivin阳性表达率稍有升高,与正常对照组相比无显著性差异(t=1.25,P0.05)。RA难治组survivin阳性表达率明显升高,与正常对照组(x2=26.53, P0.01; t=8.65,P0.01)和RA治疗有效组(x2=24.35, P0.01;t=7.12, P0.01)相比均有显著性差异,与初诊未治组比较无显著性差异(x2=0.014, P0.05;t=0.15, P0.05)。 结论：类风湿关节炎患者外周血单个核细胞中Survivin的表达明显升高,提示凋亡抑制在类风湿关节炎发生、发展中起重要作用。类风湿关节炎难治组外周血单个核细胞中Survivin的表达明显升高,提不Survivin可能参与类风湿关节炎多药耐药的形成。