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特发性1型糖尿病患者免疫病因学探讨

何予  
【摘要】:目的:从锌转运体8自身抗体(ZnT8A)、分泌干扰素γ的谷氨酸脱羧酶65反应性T细胞(GAD65-IFN-y-T细胞)及免疫遗传基因标志HLA-DQ易感单体型三个方面,探讨特发性1型糖尿病患者的免疫病因学证据。 方法:52例以自发酮症或酮症酸中毒起病,胰岛自身抗体谷氨酸脱羧酶抗体(GADA)、蛋白酪氨酸磷酸酶自身抗体(IA-2A)及胰岛素自身抗体(IAA)均阴性,且依赖胰岛素治疗的湖南汉族新发1型糖尿病患者纳入本研究。放射配体法检测ZnT8A, ELISPOT技术检测ZnT8A阴性患者GAD65-IFN-y-T细胞,PCR直接测序法进行HLA-DQ基因型检测。据是否携带1型糖尿病的易感单体型,将研究对象分为HLA-DQ易感单体型携带组和HLA-DQ易感单体型不携带组两组,并对接受HLA-DQ基因检测患者以年为间隔随访3年。比较携带组与不携带组起病初期的临床特征、ZnT8A及GAD65-IFN-y-T细胞检测情况,随访时胰岛自身抗体及胰岛β细胞功能的变化。 结果:1)52例特发性1型糖尿病患者中有5例ZnT8A检测阳性,ZnT8A阳性率为9.6%;2)16例ZnT8A阴性且接受GAD65-IFN-y-T细胞检测的特发性1型糖尿病患者中,2例呈GAD65-IFN-y-T细胞检测阳性,阳性率为12.5%;3)与HLA-DQ易感单体型不携带组相比,携带组起病初期的酮症程度更严重,空腹C肽水平更低(P0.05),更类似于经典1型糖尿病(P0.05),其他临床特征携带组与不携带组两组无统计学差异;3)起病初期,]HLA-DQ易感单体型携带组与不携带组的ZnT8A阳性率和ZnT8A滴度相比无统计学差异。4)HLA-DQ易感单体型携带组中检测到1例GAD65-IFN-y-T细胞呈阳性反应的患者(1/5),但在不携带组未有检测到GAD65-IFN-y-T细胞呈阳性反应的患者;5)HLA-DQ易感单体型携带组中检测到1例患者在随访中ZnT8A由阴转阳(1/18),但在不携带组中未有检测到抗体转阳患者。6)随访第1年时,HLA-DQ易感单体型携带组与不携带组空腹C肽(FCP)水平均较基线时升高(P0.05),但在随访第2、3年时两组FCP水平均较基线水平无统计学差异,两组随访各年的餐后2小时C肽水平(2hCP)、△CP (△CP=2hCP-FCP)均较基线水平无统计学差异;两组随访各年的FCP、2hCP、△CP及其分别的年变化率均无统计学差异。 结论:1)部分特发性1型糖尿病患者体内存在锌转运体8抗体和分泌Y干扰素的GAD65反应性T细胞;2)携带HLA-DQ易感单体型特发性1型糖尿病患者,起病时空腹C肽水平更低,酮症程度更严重,更类似自身免疫性1型糖尿病患者,目前的诊断标准低估了自身免疫性1型糖尿病的发病情况。


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