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β-环糊精及其衍生物对难溶性药物包合作用的研究

方海燕  
【摘要】:本论文将β-环糊精及其衍生物作为主体分子,奥美拉唑,兰索拉唑,辛可芬作为客体分子进行包合实验的研究。考察了各种不同因素对包合反应的影响,如环糊精的种类和浓度、温度、溶液pH、甲醇和乙醇的含量等。具体内容如下: 1.采用相溶解度图、紫外吸收光谱、高效液相色谱法研究环糊精种类和浓度、温度、溶液pH、甲醇和乙醇的含量对β-环糊精及其衍生物与奥美拉唑包合反应的影响,并用核磁共振法对包合物进行表征。结果表明:羟乙基-β-环糊精与奥美拉唑形成了包合比为1:1的包合物;在五种环糊精中,羟乙基-β-环糊精对奥美拉唑的包合作用最强;奥美拉唑的水溶解度随环糊精浓度的增大而增大,包合常数随pH、温度的增大而增大。核磁共振法的结果表明进入环糊精空腔内是的奥美拉唑分子的苯并咪唑部分,分子模拟进一步验证了这一结果。 2.通过高效液相色谱和紫外吸收光谱法研究β-环糊精及其衍生物与兰索拉唑的包合反应,比较相同条件下不同方法测得的包合常数和热力学常数大小。实验结果表明:同种条件下不同方法测得的包合常数有一定的差异。五种环糊精与兰索拉唑形成包合物的包合常数大小顺序为:羟丙基-β-环糊精(HP-β-CD)甲基-β-环糊精(Me-β-CD)羟乙基-β-环糊精(HE-β-CD)磺丁基醚-β-环糊(SBE-β-CD)β-环糊精β-CD,即HP-β-CD对兰索拉唑包合能力最强。兰索拉唑与HP-β-CD包合过程的热力学参数焓变△H、熵变△S为正值,吉布斯自由能△G为负值,说明该包合反应是吸热反应且能自发进行。 3.利用相溶解度图、紫外吸收光谱、荧光光谱等手段研究了β-环糊精及其衍生物与辛可芬在溶液中的包合作用,用X射线粉末衍射法对包合物进行表征。实验结果表明:HP-β-CD与辛可芬形成了包合比为1:1的包合物,五种环糊精对辛可芬包合能力强弱顺序为:HP-β-CDHE-β-CDSBE-β-CDMe-β-CD-β-CD。


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