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缺血预处理对鼠肝缺血再灌注损伤的保护机制的研究

陈能志  
【摘要】: 肝脏手术中,临时性肝门阻断或肝移植的供肝都不可避免地造成肝脏缺血再灌注损伤,尽管这种损伤的病理生理机制目前尚未完全阐明,但细胞凋亡作为缺血再灌注的损伤机制之一已被越来越多的研究证实。天冬氨酸特异性半胱氨酸蛋白酶(Cysteine-dependent aspartate-specific Protease,Caspase)是一种和人类白介素1-β转换酶(Interleukin-1β Convert enzyme,ICE)及线虫细胞死亡基因CED3相似的蛋白水解酶,在细胞凋亡的信号传导中起着十分重要的作用,处于信号传导通路的中心位置。研究发现,细胞凋亡在肝脏缺血再灌注损伤中起重要作用,如何减少肝细胞凋亡,较好的保护肝功能,有重要的临床意义。Caspase-3是Caspase家族成员之一,是凋亡途径下游导致底物酶解的关键蛋白酶,Caspase-3被激活后,将会引起细胞凋亡。缺血预处理,对缺血再灌注损伤有很好的保护作用,其机制仍未完全探明,本研究设想缺血预处理抑制肝细胞凋亡可能与Caspase活性下调有关。Caspase活性的下调可以抑制细胞凋亡。Caspase抑制剂可有效的抑制Caspase活性而减少细胞凋亡,从而保护肝脏缺血再灌注损伤,这在临床工作中有一定的应用价值,其保护效果与缺血预处理的作用是否不同也是本研究的目的之一。实验共分二章: 第一章 大鼠肝缺血再灌注损伤对CaspaseS活性的 影响及缺血预处理的保护机制 目的 探讨大冬氨酸特异性半腕氨酸蛋白酶在鼠肝缺血再灌注 Oschemic Reperfusion,IR)损伤中的变化以及缺血预处理口schemic Preconditioning,IP)对IR损伤保护作用的机制。方法30只大鼠随机 分为 IR组、IP组及假手术组u组人检测缺血 120min再灌注 3h血 清AST、Au水平,肝组织caspase-3活性,肝细胞凋亡指数(Apoptosi Index,AnD电镜下肝细胞超微结构改变。结果 口)血清 AST、ALT 改变:IP组和IR组较S组显著升高0刃刀1人 其中IR组升高最明 显,与 IP组比较差异有显著性0<0刀 1人p)肝组织 Caspase刁活性, IR组和 IP组较 S组明显升高T功.01),IR组最明显,与 IP组比较 差异显著o<0刀1人m肝细胞川:S组未见明显调亡细胞,IR组细 胞凋亡明显,与m组比较川差异有显著性0<0.of人K)电镜*组 肝细胞超微结构破坏明显,IP组相对较轻,S组基本正常。结论IR 损伤可激活Caspase上活性,促进肝细胞凋亡,从而加重肝脏损害, IP可明显减轻肝脏IR损伤,可能的机制之一是下调Caspase上的活 性来抑制肝细胞调亡。


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