注意缺陷多动障碍的遗传方式以及与儿茶酚-O-甲基转移酶基因和多巴胺β羟化酶基因的关联分析

【摘要】： 目的 1．研究ADHD可能的遗传方式，探讨遗传因素在ADHD发生中的地位和作用。 2．分析COMT基因和DβH基因多态性与ADHD的关联以及两基因之间的相互作用；寻找ADHD的易感基因；探讨血浆DβH活性水平与DβH基因型之间的关系。 方法 1．第一部分：采用家系调查方法，对54个ADHD家系的各级患病亲属的患病类型、ADHD的患病率等进行了分析，并采用分离分析对家系进行单基因显、隐性遗传以及X、Y连锁遗传的单基因遗传方式分析，采用多基因阈值模型理论方法，对家系进行多基因遗传方式分析，并对各级亲属遗传度、疾病易患性和ADHD再病风险进行估计。 2．第二部分：采用聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)和扩增片段长度多态性(Amp-FLP)的分子遗传学技术，检测ADHD患者及其父母和正常对照者COMT基因Val158Met多态性和DβH基因(GT)n重复序列多态性的基因型和等位基因频率，运用病例对照研究和核心家系的关联分析(HRR和TDT)方法分别进行分析；并对血浆DβH活性进行了测定。 结果 第一部分 1．先证者的一、二、三级亲属ADHD患病率分别为29.63％，3.25％和4.42％，其中，一级亲属患病率明显高于群体患病率；一、二级亲属患病率随着与先证者的亲缘关系级数递增而剧减。 2．各级ADHD患病亲属中有较明显的共病现象，童年期以共病学习障碍和品行障碍为主，成年期患病类型有各类人格障碍、病态赌博和酒依赖等。 3．一级亲属中，男性亲属患病人数多于女性亲属患病人数 巾＜0刀1入 男女性患病亲属在疾病亚型（＊8＊－w）构成上差异无显 著性：先证者的父亲患病人数明显多于母亲患病人数中叨刀1人 4．ADHD的遗传方式既不符合常染色体显、隐性遗传，也不符 合X．Y连锁遗传，可能是具有主基因的多基因遗传。估算其加权平 均遗传度为门．47士9．78）％。 5．由加权平均遗传度估计ADHD再病风险，显示各级亲属预期 患病率分别为23．0％，8．9％和5．0％，其中，一级亲属患病风险明显 增高；各级亲属患病率随着与先证者的亲属关系级数递增而剧减，先 证者各级亲属的实际患病率与预期患病率之间差异无显著性 中J刀5人支持AD HD具有家族聚集性。 第二部分 1．COMT基因Vat158Met多态性各基因型频率和等位基因频率 在ADHD组与对照组以及核心家系中的分布差异均无显著性（均 尸＞0．05人 ADHD注意缺陷为主型患儿 COMT基因的 G／G型频率和 G 等位基因频率明显高于混合型的GIG型频率和G等位基因频率 巾＜0．05人 ADHD混合型患儿的 GIA型明显增多巾＜0．05入 A等 位基因与ADHD的某些临床症状如注意问题、违纪行为、攻击行为 等相关。 2．DOH基因（GT）n重复序列多态性的各基因型频率和等位基 因频率在ADHD组与对照组以及核心家系中的分布差异均无显著性 （均尸＞0．05人DgH基因（GT）＞重复序列多态性A4等位基因在本 研究对象中出现的频率较低。单纯ADHD患儿AZ等位基因频率明 显高于共病患几中＜0刀5人AZ／A 3型在＊B＊L的社交问题、注意问 题、攻击行为得分以及行为总分得分上均明显高于A3／A3 型 中＜0．05人NHD组与对照组健康儿童D a H活性差异无显著性 （尸＞O．05）。 3．在ADHD中未发现COMT基因和D6H基因之间有相互作用。 结论 第一部分 1．ADHD具有家族聚集性；ADHD的一级亲属患病风险明显增’ 高。 2．ADHD可能在童年期易于与学习障碍、品行障碍共病，成年 11 期患病类型有各类人格障碍、病态赌博和酒依赖等，ADHD可能与 这些疾病的发生有关。 3．一级亲属中ADHD的患病可能存在性别差异，男性多于女性。 4．ADHD的遗传方式可能是具有主基因的多基因遗传。估算其 加权平均遗传度为 （10．47土9．78）％。其遗传因素在决定ADHD易 患性变异上可能有重要作用，除了微效的累加的多对基因外，可能还 存在着主基因。 第二部分 l．CO皿基因可能与ADHD缺乏关联。COMT基因可能与 ADHD临床亚型或症状有关。G等位基因可能是注意缺陷为主型的 一个风险因子，A等位基因可能是该亚型的一个保护因于。G／A型可 能与混合型有关。 2．D6H基因可能与ADHD缺乏关联。A4等位基因在本研究对 象中出现的频率较低。AZ可能与单纯ADHD有关。DgH基因（GT） n重复序列多态性可能与ADHD的某些临床特征有关。 3．ADHD中COMT基因和D6H基因之间无相互作用。