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急性冠脉综合征炎症反应及他汀类降脂药的抗炎机制

许竹梅  
【摘要】: 背景 炎症参与动脉粥样硬化的全过程,并导致斑块破裂和血栓形成。单核/巨噬细胞是参与血管炎症反应和动脉粥样硬化最重要的角色。单核/巨噬细胞分泌的细胞因子、化学趋化因子如单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)和基质金属蛋白酶如金属蛋白酶-9(MMP-9)在促进动脉粥样硬化和导致斑块的不稳定中起重要作用。最近的研究表明过氧化物体增殖型受体γ(PPARγ)激动剂能抑制炎症,因而具有抗动脉粥样硬化的作用。 临床研究证明在急性冠脉综合征的早期应用他汀类药物能降低复发性缺血事件,且能降低血液中非特异性炎症标志物如C反应蛋白(CRP),推测急性冠脉综合征早期应用他汀类药物的临床益处可能与其抗炎作用有关。 然而目前他汀类药物对人外周血单核细胞分泌功能以及PPARγ的影响尚不清楚。此外,检测急性冠脉综合征时PPARγ的表达并观察外周血单核细胞分泌MCP-1及MMP-9是否增加将有助于对急性冠脉综合征发病机制的认识。 目的 体外观察阿托伐他汀对健康人外周血单核细胞PPARγ表达以及分泌MCP-1和MMP-9影响,并观察急性冠脉综合征时,外周血单核细胞分泌MCP-1和MMP-9的变化、外周血单核细胞PPARγ表达的改变以及它们之间的关系。此外,观察早期应用阿托伐他汀对急性冠脉综合征患者单核细胞分泌MCP-1和MMP-9的作用。 方法 分离健康人外周血单核细胞,和不同浓度的阿托伐他汀(0.1-10μmol/ml)共同培养24小时,观察阿托伐他汀对PPARγ的表达和MCP-1以及MMP-9分泌的影响。并观察40例急性冠脉综合征患者和20例正常对照外周血单核细胞PPARγ的表达、血浆MCP-1和MMP-9的浓度,同时观察他们外周血单核细胞分泌MCP-1以及MMP-9的改变。为了观察阿托伐他汀对外周血单核细胞分泌MCP-1和MMP-9的影响,40例急性冠脉综合征患者随机分为2组,一组接受常规治疗,一组在常规治疗的基础上加用阿托伐他汀,分别检测血浆和单核细胞培养上清MCP-1的浓度。采用逆转录聚合酶链反应半定量(RT-PCR)检测MCP-1和PPARγ的表达,采用夹心酶联免疫吸附测定法分析血浆和单核细胞培养上清MCP-1以及MMP-9浓度。 结果 1.阿托伐他汀在体外能明显增加人外周血单核细胞PPARγ的表达,抑制MCP-1的表达和分泌以及MMP-9的分泌,且呈浓度相关性,与基础状态相比,10μmol/ml阿托伐他汀分别降低MCP-1和MMP-9浓度达73%和62%。 2.急性冠脉综合征患者PPARγ的表达较正常人明显降低,而MCP-1的表达明显增加。 中南大学博士学位论文 中文摘要 3.急性冠脉综合征患者血浆 MCP河浓度厂 00的3一 加 明显高于正常对照者 [27( 17一53) p咖l],(P<0刀5)。急性冠脉综合征患者的血浆 MMP一9浓度[27.9 (7.4-48.7)n咖1]较正常对照者【11.30.8-29*)n咖1]明显增加0<0刀5)。急 性冠脉综合征患者外周血单核细胞培养上清 MCP4的浓度[634o46七63)p咖l] 明显高于正常对照者p37u15657)pg/ml】,o<0刀5);且其单核细胞培养上清 MW-9浓度165(87-215)"g/ffil明显高于正常对照者[84.3(53.9-139.3)"g/inl], (<0刀匀。 4.血浆 MCPl和 MMPq浓度呈正相关,po.398,P<0刀5,而 PPAR Y的表达则与 血浆**P1和**P.9浓度负相关,相关系数分别为一0.物8和一0.434,P<0刀1。 5.在急性冠脉综合征早期应用阿托伐他汀治疗能明显降低这些患者血浆和外周血 单核细胞培养上清MCP司和MMP司浓度。 结论 1.阿托伐他订具有明显抑制炎症的作用,其抗炎作用可能与改善 PPAN Y的表达有 关。 L 急性冠脉综合征时,外周血单核细胞活性增加,循环中单核细胞分泌的活性增加 可能是血液中MCPI和MM司的来源之一。且急性冠脉综合征时炎症反应增 加可能与 PPAR Y的表达低下有关。 3.阿托伐他汀明显降低急性冠脉综合征患者血浆以及外周血单核细胞培养上清 MCP-1和MMP.9的浓度,进一步证实了阿托伐他汀的抗炎作用。


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