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辣椒素受体介导吴茱萸次碱的降压和心脏保护作用

胡长平  
【摘要】: 第一章 辣椒素受体介导热应激诱导的大鼠心脏延迟保护作用 研究背景 辣椒素受体(VR_1)存在于感觉神经末梢或胞体胞膜上。VR_1除能与辣椒素特异性结合外,还能被42℃以上的高温以及H~+直接激活,因此VR_1被认为是感觉神经介导某些伤害性刺激(特别是高温)导入的分子整合器。亚致死高温能保护心肌缺血-再灌注损伤。我室以前研究工作证实,热应激诱导的大鼠心脏延迟保护涉及辣椒素敏感感觉神经主要递质——降钙素基因相关肽(CGRP)的合成与释放。已知VR_1为非选择性阳离子通道,VR_1激活可导致2价阳离子(主要为Ca~(2+))内流,从而促进感觉神经递质(如CGRP)的合成与释放。基于以上认识,我们推测热应激诱导的心脏延迟保护可能与其直接激活VR_1从而促进内源性CGRP的合成与释放有关。因此,本实验中在体大鼠热应激前应用竞争性VR_1拮抗剂Capsazepine,探讨竞争性拮抗VR_1对热应激诱导的大鼠心脏延迟保护以及内源性CGRP合成与释放的影响。 方法 大鼠在实验前24h高温处理(肛温42℃)15min,然后结扎冠状动脉左前降支60min,再灌注3h。以测定心肌梗死面积和血清肌酸激酶(CK)活性评价心肌损伤程度。再灌注结束时,取血、背根神 经节,用放免法和半定量RTPCR技术分别测定血浆CM浓度和背 根神经节 CGRP mRNA扣和p亚型)表达水平。实验分为 6组:①假 手术组;②缺血一再灌注组;③热应激组;④Capsazapine十热应 激组(热应激前60 min皮下注射Caps。epine,38 mghg);⑤溶媒 Kapsa。pine)十热应激组;⑤Caps。pine对照组。 结 果 门)热应激能显著缩小心肌梗死面积,降低血清CK水平,这种 作用可被Capsazepine完全取消;u)热应激能显著升高血浆CGRP 浓度,促进背根神经节acGRP InRNA表达,而对p(GRP mRNA表 达无影响,其促a.CGRP mRNA表达和 CGRP释放作用也可被 Caps旺epine完全取消。 结 论 热应激诱导的心脏延迟保护作用与其直接激活VRI进而促进内源 性a(GRP合成与释放有关。


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