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抗癌药物纳米粒载体系统的制备及其性能研究

蒋新宇  
【摘要】:本文研究了生物降解聚合物纳米粒载药系统。论文对纳米粒的制备、表征,载药纳米粒的体外药物释放行为、体外抑瘤活性和药代动力学等进行了研究。具体内容摘要如下: 1.载阿霉素壳聚糖纳米粒 (1) 通过对一系列影响壳聚糖纳米粒粒径因素的研究,确定了以离子交联法制备粒径较小壳聚糖纳米粒的最佳条件。在最佳条件下制得的纳米粒粒径最小,体积平均粒径为183nm,粒径分布较集中,可满足纳米粒载药体系的要求。经TEM观察,粒子成球性好。红外光谱研究显示,壳聚糖分子的氨基与TPP的磷酸基之间有较强的静电结合作用。 (2) 采用先使阿霉素与TPP形成复合物,再将其包封于壳聚糖纳米粒中的方法可使阿霉素包封率大幅度提高。确定了制备高包封率载阿霉素壳聚糖纳米粒的最佳条件。在优化条件下制备的壳聚糖载阿霉素纳米粒,阿霉素包封率为82.73%,载药量17.2%,纳米粒体积平均粒径为193nm,粒子成球性好,粒径分布均匀。纳米粒表面电位值为+52.1mV,粒度稳定性好,长时间放置粒径无变化。 (3) 载阿霉素壳聚糖纳米粒的体外释放研究表明:阿霉素的体外释放呈三段模式,先是初期的快速释放,接着是一近匀速释放,最后是缓慢和持续的长时间释放。按Higuchi方程能较好地描述壳聚糖纳米粒的体外释放曲线,纳米粒具有良好的缓释作用。阿霉素用量、壳聚糖脱乙酰度及分子量对纳米粒阿霉素释放速度有影响。 (4) 用四唑盐(MTT)比色法研究了载阿霉素壳聚糖纳米粒的体外抑瘤活性,与阿霉素注射剂相比,载阿霉素壳聚糖纳米粒可提高阿霉素的生物利用度。 2.载紫杉醇聚乳酸(PLA)和聚乙交酯丙交酯(PLGA)纳米粒 (1) 研究了制备PLA和PLGA纳米粒的二元溶剂分散法。研究中用浊点滴定法阐明了乙醇加入丙酮溶液中对纳米粒粒径和产率的影响。研究表明纳米粒产率随丙酮溶液中乙醇量的增加而提高,并当乙醇量接近PLA、PLGA浊点时达最大,而纳米粒粒径却随丙酮溶液中乙醇量的增加而减小,并当乙醇量接近PLA、PLGA浊点时达最小。 确定了制备PLA和PLGA聚合物纳米粒的最佳条件,在优化条件下,不同聚合物制备的纳米粒产率均大于90%,平均粒径在


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