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猪Endoglin DNA疫苗诱导抗肿瘤血管生成机理研究

焦解歌  
【摘要】:背景 恶性肿瘤是导致人类死亡的主要原因之一。目前以手术、化疗和放疗为基本模式的肿瘤治疗尚未达到预期的效果,恶性肿瘤病人5年生存率还没有超过10%。因此,寻求其它更加有效的治疗手段或方法仍是肿瘤临床研究的主要任务之一。目前,肿瘤免疫生物治疗(尤其是肿瘤主动免疫治疗)是肿瘤治疗研究的新热点,有可能克服传统化疗和放疗的严重合并症。但是,由于大多数肿瘤尚没有发现有特异的抗原存在,因此,以肿瘤细胞为靶向的免疫生物治疗研究前景受到了一定的影响。越来越多的证据表明,实体肿瘤的生长和转移必须依赖肿瘤血管生成(Angiogenesis),各种实体肿瘤血管在生成过程中血管内皮细胞所表达的生长因子及其受体均有共性,针对这些生长因子或者受体的抗肿瘤血管生成治疗策略将有可能应用于各种实体肿瘤的治疗,以这些生长因子受体为靶点的抗肿瘤血管生成主动免疫基因治疗显现了良好的应用前景。可是,由于机体对自身分子,包括对与血管发生发展相关的生长因子受体分子存在免疫耐受,难以诱导有效的免疫反应。当前,国内外已经有多项研究表明,采用异种同源分子的DNA疫苗可以诱导机体产生针对自身同源相应分子的交叉免疫反应,从而打破对自身分子的免疫耐受。在本研究中,作者选择了与肿瘤血管生成密切相关的Endoglin作为模型分子,用猪Endoglin DNA分子作为小


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