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肝细胞癌中信号转导的异常及HCV核心蛋白对人肝细胞生物学特性和信号转导通路的影响

冯德云  
【摘要】:肝细胞癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是严重危害人类健康的常见恶性肿瘤,流行病学研究显示肝炎病毒感染、黄曲霉毒素的摄入及酗酒是其重要的致病因素。分子生物学技术的飞速发展及细胞信号转导的深入研究,对HCC发生机制的阐明起到了重要的推动作用。研究显示肿瘤的发生是一个多因素、多阶段发展过程,涉及细胞周期、细胞增殖、细胞凋亡及信号转导等诸多方面。尤其是信号转导与疾病关系已成为生命科学研究领域的热点和前沿,故本研究首先利用免疫组织化学技术检测了HCC、癌旁肝组织及正常肝组织中p44/42~(MAPK)和stat3磷酸化与c-fos和c-jun蛋白的表达,并对其相关性和临床意义进行了探讨。 实验表明9例正常肝组织中磷酸化的p44/42~(MAPK)(p-p44/42~(MAPK))、c-fos和c-jun蛋白均为阴性表达;磷酸化的stat3(p-stat3)仅1例阳性;HCC组织中,p-p44/42~(MAPK)、p-stat3、c-fos和c-jun蛋白表达的阳性率分别为87.3%(48/55)、74.5%(41/55)、76.4%(42/55)和87.3%(48/55),阳性信号主要位于细胞核,阳性细胞呈片状或簇状分布;癌旁肝组织中,p-p44/42~(MAPK)、p-stat3、c-fos和c-jun蛋白表达的阳性率分别为32.7%(18/55)、23.6%(13/55)、34.5%(19/55)和29.1%(16/55),阳性信号呈核浆型,阳性细胞呈散在分布;统计学分析显示HCC组织中p42/44~(MAPK)、p-Stat3、c-fos和c-jun蛋白的阳性率和阳性信号强度显著高于癌旁肝组织(P0.01);在HCC和癌旁肝组织中


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