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白三烯与儿童过敏性紫癜肾炎临床及病理相关研究

陈晓英  
【摘要】: 目的过敏性紫癜肾炎(Henoch-Schonlein purpura nephritis,HSPN)是儿科最为常见的继发性肾小球疾病,病因和发病机制迄今未完全明确,目前尚无统一的特异治疗方案。白三烯(Leukotrienes,LTs)与多种炎症和变态反应性疾病有密切关系,研究表明白三烯是重要的肾小球功能和结构完整性的调节剂,刺激血管平滑肌和系膜细胞的收缩,导致肾血流量和肾小球滤过率减少,增强内皮细胞和系膜细胞与白细胞的黏附,刺激系膜细胞的增殖。本研究通过对HSPN患儿血、尿和肾组织中白三烯的表达情况及其与临床、病理相关研究,进一步明确其在HSPN发生发展中的作用,更为重要的是能为临床治疗(白三烯拮抗剂)提供新的思路和理论依据。 方法收集34例HSPN(其中18例进行肾穿刺活检术)、27例HSP患儿以及16例健康对照组儿童(均为温州医学院育英儿童儿童保健科体检的健康儿童)血清和尿液,离心后冷冻保存,采用ELISA法检测各组血、尿白三烯B4(Leukotriene B4,LTB4)水平,EIA法检测各组儿童的尿液白三烯E4(Leukotriene E4,LTE4)水平;间接免疫荧光染色法检测18例HSPN患儿肾穿刺活检术获得的肾组织标本中白三烯C4(Leukotriene C4,LTC4)合酶的表达,并以3例薄基底膜病(TMD)、4例临床诊断单纯性血尿(光镜和电镜基本正常)活检标本作为对照组;并检测HSPN患儿24小时尿蛋白,就上述结果进行分析。 结果(1)HSPN组、HSP组以及健康对照组儿童血清、尿液LTB4检测结果:HSPN组血清、尿液LTB4水平分别为1164.338±300.288pg/ml和841.195±115.231pg/ml;HSP组血清、尿液LTB4水平分别为559.608±180.238pg/ml和574.420±101.173pg/ml;对照组血清、尿液LTB4水平分别为211.955±67.720pg/ml和227.330±76.122pg/ml;HSPN组血清、尿液LTB4水平显著高于HSP组及对照组(P均<0.01)。18例进行肾穿刺活检术患儿,病理分级分别是Ⅱa级2例,血清LTB4水平954.410±98.995pg/ml,尿液LTB4水平629.817±56.569pg/ml;Ⅱb级4例,血清LTB4水平1009.484±127.802pg/ml,尿液LTB4水平678.491±58.878pg/ml;Ⅲa级6例,血清LTB4水平1289.752±110.454pg/ml,尿液LTB4水平747.456±73.212pg/ml;Ⅲb级4例,血清LTB4水平1456.214±179.815pg/ml,尿液LTB4水平分别816.273±91.287pg/ml;Ⅳa级1例,血清、尿液LTB4水平分别1568.123pg/ml、937.564pg/ml;Ⅳb级1例,血清、尿液LTB4水平分别1868.245pg/ml、1058.274pg/ml,随HSPN的病理分级加重,血清、尿液LTB4水平升高。其中HSPNⅢ级组(10例)血清、尿液LTB4水平分别为1356.337±157.939pg/ml、774.983±83.776pg/ml显著高于HSPNⅡ级组(6例)分别为991.126±112.111pg/ml、662.266±57.895pg/ml,(P<0.01、P<0.05),而同时又显著低于HSPNⅣ级组(2例)分别为1718.184±212.218pg/ml、997.819±85.213pg/ml(P均<0.01)。 (2)HSPN组、HSP组以及健康对照组儿童尿液LTE4水平检测结果:HSPN组尿液LTE4水平为1252.313±251.624 pg/ml;HSP组尿液LTE4为805.936±185.522 pg/ml;对照组尿液LTE4水平为149.513±33.664 pg/ml;HSPN组尿液LTE4水平显著高于HSP组及对照组(P均<0.01)。18例进行肾穿刺活检术患儿,病理分级分别是Ⅱa级2例,尿液LTE4水平879.214±84.853pg/ml;Ⅱb级4例,尿液LTE4水平918.341±135.401pg/ml;Ⅲa级6例,尿液LTE4水平1178.256±115.93lpg/ml;Ⅲb级4例,尿液LTE4水平1364.795±129.099pg/ml;Ⅳa级1例,尿液LTE4水平1576.605pg/ml;Ⅳb级1例,尿液LTE4水平1687.395pg/ml,随HSPN的病理分级加重,尿液LTE4水平升高。其中HSPNⅢ级组(10例)尿液LTE4水平为1252.872±149.336pg/ml,显著高于HSPNⅡ级组(6例)尿液LTE4水平为905.299±113.350pg/ml(P<0.01),而同时又显著低于HSPNⅣ级组(2例)尿液LTE4水平为1633.000±79.755pg/ml(P<0.01)。 (3)HSPN患儿肾活检组织LTC4合酶的免疫荧光检测结果:与对照组相比,HSPN各组的肾活检组织LTC4合酶荧光强度均显著增强。 (4)HSPN患儿不同尿蛋白水平时的血清、尿液LTB4与LTE4表达水平:随着尿蛋白水平的增加,HSPN患儿的血清、尿液LTB4及尿液LTE4的表达水平逐渐增加,其中24小时尿蛋白0.2~1.0g组该水平分别为1196.561±403.935pg/ml、867.688±249.094pg/ml及735.200±287.895pg/ml,显著高于24小时尿蛋白<0.2g组分别为524.041±174.302pg/ml、582.772±42.208pg/ml及252.193±41.960pg/ml(P<0.01、P(0.05、P<0.01),而同时又显著低于24小时尿蛋白>1.0g组分别为1323.851±368.290pg/ml、1281.951±699.604pg/ml和1320.237±50.227pg/ml(P均<0.05)。 结论白三烯参与并促进了儿童HSPN的发生发展,其在肾脏的表达水平与HSPN病理分级及尿蛋白排泄密切相关,为临床使用白三烯拮抗剂治疗过敏性紫癜肾炎提供科学的实验依据。


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