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加兰他敏对老年肺部手术患者术后早期认知障碍的影响

孙娟  
【摘要】: 背景:术后认知功能障碍(postoperative cognitive dysfunction,POCD)是指手术麻醉后出现定向、思维、记忆、注意力、自知力等认知能力的改变,同时伴有社会活动能力的减退,即人格、社交能力和技能的改变,影响疾病的恢复,延长住院时间,严重时影响病人的生活质量。POCD在老年病人中十分常见,可持续数月或数年,少数病人甚至出现永久性认知功能障碍,严重影响病人的生活质量,调查显示:25.8%非心脏手术的老年病人术后早期(一周)即可出现POCD,而超过70岁的老年人在手术后3个月,仍有14%的患者达不到术前智力水平。所以对术后认知功能障碍展开研究具有重要的临床意义。目前研究表明认知的产生与多种神经递质相关,如中枢乙酰胆碱能系统、兴奋性氨基酸系统等。这些神经递质系统随年龄而改变,如多巴胺、5-羟色胺、α2和β1以及γ氨基丁酸等神经递质的结合位点随年龄的增加而下降,其中尤以乙酰胆碱(acetylcholine,ACh)的减少最为突出,这种改变可能是老年性痴呆(Alzheimer's disease,AD)的发病机制。研究表明POCD这一轻度认知障碍的发病机制中也有ACh的参与,目前加兰他敏等胆碱酯酶抑制剂已成为老年性痴呆等严重认知障碍的有效治疗药物。本课题首次探讨术后应用加兰他敏对老年患者全麻下肺部手术后早期POCD发生率的影响。 方法:选择全麻下行择期肺部开放手术且年龄≥65岁的老年患者40(男22,女18)例,ASAⅠ-Ⅱ级,排除文盲、中枢系统疾病史、精神疾病史及家族史、严重智力及认知障碍、长期服用抗抑郁药、Parkinson病、药物成瘾史、酗酒以及心脏、胸腹部大手术史、有严重的视力、听力障碍或因其它原因与访视者无法交流的病人。完全随机分配进入治疗组(即加兰他敏组)和对照组(安慰剂组),每组20例。两组病人麻醉诱导均采用静脉注射咪达唑仑0.1mg/kg,芬太尼4μg/kg,维库溴铵0.15mg/kg,丙泊酚1.5~2.0mg/kg,麻醉诱导后持续微量泵注射丙泊酚复合瑞芬太尼及吸入异氟醚、间断注射维库溴铵维持麻醉,换单腔管时追加芬太尼0.1~0.2μg/kg,维库溴铵0.05mg/kg。术中纯氧通气,维持PetCO_2及SpO_2正常。治疗组在手术结束后三角肌注射氢溴酸加兰他敏(1μg/kg);对照组则给予等容积生理盐水。记录两组病人手术时间、出血量、输血量和输液量。术后24h均入住ICU,术后镇痛采用病人自控静脉镇痛,方法为芬太尼1μg/ml,持续给药1.5ml/h,病人自控镇痛给药1.0ml/10min,镇痛效果采用视觉模拟评分(VAS)评估。于术前及术后第7天采用简易精神状态量表(mini-mental state examination,MMSE)评估病人认知功能,按双盲法进行。认知能力评价采用1SD法,简易精神状态量表(MMSE)见附录。 结果:参与研究病人40例,全部进入结果分析,中途无失访。两组病人体重、性别、受教育年限等一般资料及手术时间、术中输血、输液量及出血量、麻醉用药总量以及病人自控镇痛效果视觉模拟评分组间比较,差异均无显著性(P0.05)。加兰他敏组术后认知功能障碍(POCD)发生率为10%,对照组为40%,两组间差异有统计学意义(P0.05)。 结论:术后肌肉注射1μg/kg加兰他敏能降低老年患者非心脏手术的POCD发生率,并有待进一步的大样本临床实验验证。


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