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盐酸右美托咪定在国人体内的临床药动学和药效学研究

李彦文  
【摘要】: 目的:盐酸右美托咪定(dexmedetomidine hydrochloride,Dex)是一种新型的α_2肾上腺素受体(α_2—AR)激动剂。该药可明显减少麻醉药和阿片类药用量,减轻气管插管及外科手术刺激的血流动力学反应,降低眼内压,减少麻醉恢复期激动和恶心,是很有前途的麻醉辅助药。国外对Dex在ICU镇静及在麻醉中的辅助应用方面的报道较多。然而,Dex尚未在国内上市,国内也缺乏对此药的临床研究。本试验旨在研究国产Dex在健康国人体内的药代动力学,以及其镇静效应,对循环、呼吸和血浆皮质醇的影响等临床效应。 方法:30名健康受试者签署受试同意书,男女各半,按性别分层,随机将受试者分成A、B、C三组,每组10人;分别按0.5,1.0,1.5μg/kg的Dex用微电脑注射泵10 min肘静脉注射完毕。监测心率(HR)、收缩压(SBP)、舒张压(DBP)、脉搏血氧饱和度(SPO_2)、警觉/镇静评分(OAA/S)。在给药前(基础值)、给药结束后立即(0)、5、10、15、20、25、30、45、60、90、120、150、180、240、360、480 min进行监测,并采血用于监测血浆药物浓度与皮质醇浓度。用高效液相色谱串联质谱法(HPLC—MS/MS)测定血药浓度。采用竞争性放射免疫分析方法测定血浆皮质醇浓度。药代动力学基本参数计算借助DAS Ver 2.0软件完成。统计分析应用SPSS15.0处理。计量资料以均数±标准差表示,对重复测量的资料采用重复测量的方差分析,对完全随机设计资料的组间比较采用单因素方差分析,P<0.05为差异有显著性。 结果:盐酸右美托咪定药代动力学符合二房室线性消除模型。分布半衰期为3.2-5.5 min,消除半衰期为92.4-106.9 min,清除率为0.038-0.046 L/min/kg,平均驻留时间为237.3-268.5 min。 三组不同剂量盐酸右美托咪定输注后,对于OAA/S、HR、SBP、DBP、SPO_2和血浆皮质醇的变化,时间因素有统计学意义(P<0.05),而剂量因素、时间和剂量的交互因素无统计学意义(P>0.05)。说明以上临床效应有明显地随时间变化的趋势,但不同剂量引起的临床效应的变化差异不明显,且不同剂量引起的临床效应的变化趋势相同。 A、B、C三组最大降低程度:OAA/S分别为(30.0±17)%、(42.0±11)%、(42.0±14)%,HR为(24.0±7)%、(32.7±11)%、(30.2±5)%,SBP为(23.5±3)%、(23.5±2)%、(24.1±2)%,DBP为(21.4±8)%、(30.3±13)%、(28.7±11)%,SPO_2为(1.8±1.2)%,(2.0±1.8)%,(2.0±1.4)%。组间比较,最大降低程度无差异(P>0.05),但恢复到基础水平的时间(恢复时间)随剂量的增大而延长。A、B、C三组恢复时间:OAA/S分别为60、90、120 min,HR分别为120、180、180 min,SBP分别为360、360、480 min,DBP分别为90、240、480 min,SPO_2分别为45、60、240 min。 结论:在0.5-1.5μg/kg的剂量范围内,盐酸右美托咪定在健康国人体内的药代动力学符合二房室线性消除模型,对清醒的健康志愿者有明显镇静,降低心率、血压、脉搏血氧饱和度,降低血浆皮质醇浓度等临床效应,且随剂量的增大,其临床效应强度无差异,但恢复时间延长。


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