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新生大鼠反复惊厥对海马甘氨酸受体α1和α2亚单位表达的影响

李杏芳  
【摘要】: 目的研究新生期反复惊厥对大鼠海马区甘氨酸受体α1和α2亚单位表达的影响,以及对成年期大鼠记忆功能的影响,探讨其间可能存在的相关性。 方法生后7天(Postnatal day 7,PN-7d)的Sprague-Dawley(SD)大鼠共96只,随机分成两组,每组48只,每组大鼠随机分成三部分。惊厥组每日吸入三氟乙醚诱导惊厥发作1次,每次持续30 min,连续6d;对照组同样操作但不吸入三氟乙醚。分别于PN-13d(末次惊厥后1天,after recurrent seizures day 1,ARS-1d)、PN-19d(末次惊厥后7天,ARS-7d)及PN-75d取两组大鼠各16只,取脑组织,分别采用免疫组织化学方法和Western-blots方法观察大鼠海马区甘氨酸受体α1和α2亚单位表达的改变。最后一组大鼠于PN-61d~PN-65d行Morris水迷宫实验,检测大鼠的学习记忆功能。 结果(1)从PN-61d至PN-64d,两组大鼠寻找平台时间均逐渐缩短,惊厥组大鼠在PN-64d的平均寻找平台时间[(82424.3±35622.0)ms]与对照组[(40712.4±29467.6)ms]比较显著延长(P=0.001)。在PN-65d,惊厥组大鼠120秒内穿越原平台位置次数[(1.2±0.9)次]较对照组[(3.1±1.3)次]明显减少(P<0.001)。(2)免疫组织化学结果显示①在ARS-1d(PN-13d)及ARS-7d(PN-19d),惊厥组甘氨酸受体α1亚单位在海马区的表达与对照组比较无显著性差异(P>0.05);在PN-75d,惊厥组α1亚单位表达在海马CA1、CA2区与对照组比较无显著性差异(P>0.05),而在海马齿状回(dentate gyrus,DG)、CA3和CA4区与对照组比较则明显减少(P<0.05)。②在ARS-1d(PN-13d)及ARS-7d(PN-19d),惊厥组甘氨酸受体α2亚单位表达在海马CA1-CA3区与对照组比较无显著性差异(P>0.05),在海马齿状回及CA4区与对照组比较明显增加(P<0.05)。在PN-75d,惊厥组α2亚单位在海马各区的表达与对照组比较均无显著性差异(P>0.05)。(3)Western blots结果显示①ARS-1d(PN-13d)及ARS-7d(PN-19d)惊厥组甘氨酸受体α1亚单位蛋白在海马区的表达与对照组比较无显著性差异(P>0.05),在PN-75d则较对照组明显降低(P<0.05)。②ARS-1d(PN-13d)及ARS-7d(PN-19d)惊厥组甘氨酸受体α2亚单位蛋白在海马区的表达与对照组比较显著增加(P<0.05),在PN-75d,两组之间α2亚单位蛋白在海马区的表达则无显著性差异(P>0.05)。 结论(1)新生大鼠反复惊厥可造成海马甘氨酸受体α1和α2亚单位表达的改变; (2)这种改变可能与新生期反复惊厥导致的成年期记忆障碍相关。


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