影响疼痛敏感性和芬太尼镇痛剂量的遗传和非遗传因素研究

【摘要】： 目的:研究病人的生物社会学特征、OPRM1 A118G、CYP3A4~*18A和COMT Val158Met基因型、心理因素中的抑郁、焦虑和个性在电化学刺激和缺血刺激疼痛敏感性中的作用;研究上述遗传、心理和生物社会学因素对腹部手术后24小时和48小时芬太尼镇痛剂量的影响。 方法:选取拟行择期腹部手术的99个病人,ASAⅠ-Ⅲ级,术前一日晚完成心理问卷中的抑郁量表、焦虑/状态特性询问表和艾森克个性问卷。术前半小时测量病人电化学刺激和缺血刺激的痛阈和耐受阈,而后病人接受全身麻醉和开腹手术。术中抽取每个病人4ml静脉血测定其OPRM1 A118G,CYP3A4~*18A和COMT Val158Met基因型。术后采用电子泵单纯芬太尼静脉自控镇痛,观察并记录术后24小时和48小时芬太尼的剂量和副作用。采用多因素逐步回归分析研究病人的生物社会学特征、术前的心理状态和以上三个基因单核苷酸多态性在电化学刺激和缺血刺激的痛阈、耐受阈和术后24小时、48小时芬太尼剂量个体差异性中的作用。 结果:①完成了97位病人COMT Val158Met和CYP3A4~*18A基因型的测定,COMT Val158Met基因型中Val/Val纯合子病人49位(50.5%),Val/Met杂合子病人36位(37.1%),Met/Met纯合子病人12位(12.4%),突变等位基因Met的发生频率为0.309;CYP3A4~*18A基因型中~*1/~*1纯合子病人90位(92.8%),~*1/~*18A杂合子病人7位(7.2%),没有~*18A/~*18A纯合子病人,突变等位基因~*18A的发生频率为0.036;完成了74位病人OPRM1 A118G基因型的测定,其中AA纯合子病人31位(41.9%),GG纯合子病人12位(16.2%),AG杂合子病人31位(41.9%),突变等位基因G的发生频率为0.372;②电化学刺激痛的痛阈范围为0.20-3.17mA,耐受阈范围为1.13-5.60mA,缺血刺激的感觉阈范围为15-1080秒,耐受阈范围为100-2050秒;③影响电化学刺激痛痛阈的主要因素按影响大小依次为OPRM1 A118G基因型、术前的素质焦虑水平、体重和职业,GG基因型病人的痛阈明显高于AA基因型病人的痛阈(P=0.017);影响耐受阈的主要因素按影响大小依次为年龄、体重、抽烟量和术前的素质焦虑水平,＜50岁病人的耐受阈明显高于≥50岁的病人(P=0.033);④影响缺血刺激感觉阈的主要因素按影响大小依次为COMTVal158Met基因型、酒量和OPRM1 A118G基因型;⑤术后24小时芬太尼的剂量范围为0.004-0.038mg/kg,术后48小时芬太尼的剂量范围为0.011-0.053mg/kg;⑥影响术后24小时芬太尼剂量的主要因素按影响大小依次为术前的状态焦虑水平、COMT Val158Met基因型、体重和年龄;影响术后48小时芬太尼剂量的主要因素按影响大小依次为术前的状态焦虑水平、体重、COMT Val158Met基因型和年龄;术前状态焦虑程度高的病人术后24小时和48小时的芬太尼剂量明显高于术前状态焦虑程度低的病人(P_(24)=0.000,P_(48)=0.001);⑦术前电化学刺激和缺血刺激的痛阈、痛耐受阈与术后24小时、48小时的芬太尼剂量无相关性(P＞0.05);⑧术后48小时内恶心、呕吐、头晕和嗜睡的发生率分别为31.3%,27.3%,59.6%和33.3%,术后恶心、呕吐、头晕、嗜睡的发生与24小时、48小时的芬太尼剂量无明显的相关性(P＞0.05),99例病人无一例发生呼吸抑制。 结论:①电化学刺激痛痛阈最主要的影响因素是OPRM1 A118G基因型;耐受阈最主要的影响因素为年龄;②COMT Val158Met基因型是缺血刺激的感觉阈最主要的影响因素;③影响术后24小时和48小时芬太尼剂量的主要因素为术前的状态焦虑水平、COMTVal158Met基因型、体重和年龄,其中最重要的影响因素为术前的状态焦虑水平;④术前的电化学刺激和缺血刺激的痛阈测定不能预测术后芬太尼的剂量。