HSP70、HSP90高表达与结直肠癌肝转移化疗疗效的相关性研究

【摘要】： 目的:结直肠癌是临床上最为常见的消化道肿瘤类型之一,肝脏是结直肠癌最常见的转移部位,结直肠癌肝转移疗效较差,自然生存期短,如肝转移灶能获得切除,则可改善预后。近年来应用奥沙利铂联合5-氟尿嘧啶、四氢叶酸钙两周方案(FOLFOX_4方案)治疗结直肠癌疗效已肯定,通过术前化疗,可以使肿瘤缩小、降期,从而使部分病人重新获得手术治愈的机会。本研究探讨热休克蛋白70、90(HSP70和HSP90)表达与结直肠癌肝转移化疗疗效之间的关系,为术前化疗方案的选择及疗效判断,提供新的线索。 方法:回顾研究52例已切除结直肠癌原发病灶,而肝转移病灶未能切除,且能坚持FOLFOX_4方案化疗的病例,采用亲和免疫组织化学方法测定原发肿瘤组织HSP70和HSP90表达,CT检查比较结直肠癌肝转移患者化疗前后病灶数目及大小的变化,通过SPSS 13.0统计软件包统计分析HSP70和HSP90高表达与化疗疗效之间的相关性。 结果:(1)HSP70和HSP90表达与患者的性别及TNM分期无关。HSP70高表达与患者的年龄显示相关,＜40岁患者,HSP70高表达率明显高于≥40岁患者(P＜0.05)。HSP90高表达患者,肿瘤分化差,与低表达患者比较显示有显著差异(P＜0.05)。HSP70和HSP90高表达与血清肿瘤标志物及肿瘤免疫组化表达无关。 (2)应用FOLFOX_4方案化疗6周期后,52例中,28例肿块缩小50%以上,PR率为53.8%。仅8例出现病情进展,PD率为15.4%。 (3)HSP70高表达患者与低表达患者,在应用FOLFOX_4化疗方案治疗结直肠癌肝转移时,疗效存在显著差异,HSP70高表达者,PR率为42.9%,明显低于HSP70低表达者的61.3%。在HSP90表达程度差异上,未发现与化疗疗效存在显著差异。 (4)化疗前血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125、AFP、CA15—3的表达与化疗疗效无相关性;结直肠癌原发组织CEA、CA19-9、P53、Ki67表达与FOLFOX_4化疗方案疗效无相关性。 结论:1、HSP70和HSP90表达与血清肿瘤标志物CEA、CA19-9、CA125、AFP、CA15—3的表达及结直肠癌原发组织CEA、CA19-9、P53、Ki67表达无关。 2、HSP70低表达者,FOLFOX_4化疗方案疗效明显优于HSP70高表达者;HSP90高表达,与FOLFOX_4化疗方案疗效无明显相关性。