收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

血糖波动对糖尿病内皮依赖性血管舒张功能的影响及机制研究

廖洁  
【摘要】: 目的:探讨利用多次皮下注射胰岛素方法建立糖尿病大鼠血糖波动模型,并初步观察血糖波动对糖尿病慢性并发症的影响。 方法:取75只SD大鼠随机分成正常组(n=20)和模型组(n=55),高糖高脂饲料喂养模型组SD大鼠4周后用小剂量链尿佐菌素(STZ)35mg/Kg腹腔注射诱导建立糖尿病模型,模型成功后将其随机分成持续高血糖组和血糖波动组。血糖波动组大鼠每日2次皮下注射胰岛素诱导血糖波动,建立糖尿病大鼠血糖波动模型。观察各组大鼠存活率、体重、饮水量、尿量情况及检测血糖值、胰岛素、HbAlC,肾功能与24小时尿蛋白、血脂等生化指标变化。 结果:1.持续高血糖组,血糖波动组较正常组大鼠存活率、体重显著下降,饮水量和尿量显著增多(P0.05),而持续组与波动组无显著差异(P0.05)。 2.与正常组相比,糖尿病模型组大鼠空腹血糖、血清胰岛素均显著升高,胰岛素敏感性指数下降(P0.05)。 3.持续高血糖组与血糖波动组大鼠的平均血糖水平(MBG)、每日平均血糖的标准差(SDBG)与每日最大血糖波动幅度(LAGE)及M值较正常组均显著增高(P0.05),血糖波动组的SDBG, LAGE及M值显著高于持续高血糖组,持续高血糖组的MBG显著高于血糖波动组(P0.05)。 4.与正常组比较,血糖波动组和持续高血糖组大鼠的24小时尿蛋白,血清BUN、Cr显著增高(P0.05),且波动组较持续组上述指标显著增高(P0.05)。 5.与正常组比较,血糖波动组和持续高血组大鼠HbAlc显著增高(P0.05),且波动组与持续组比较无显著差异(P0.05)。持续组、波动组与正常组比较,血脂指标TC、TG、LDL显著升高(P0.05),HDL显著下降(P0.05),持续组和波动组比较无显著差异(P0.05)。 结论:使用每日皮下注射两次胰岛素的方法能成功制作出糖尿病大鼠血糖波动模型,并可作为研究血糖波动及其并发症的动物模型。HbAlC相似的糖尿病大鼠,血糖波动可能加重其糖尿病并发症的发生发展。 目的:观察血糖波动对糖尿病大鼠主动脉内皮依赖性舒张功能(EDVR)和一氧化氮(NO)含量、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)活性和表达及磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B (PKB,亦称Akt)表达的影响。 方法:观察各组大鼠离体主动脉对乙酰胆碱(Ach)依赖性血管舒张反应,Griess重氮化反应法检测主动脉NO含量,免疫组化SP法检测eNOS活性,透射电镜检测主动脉超微结构的变化,RT-PCR及western blot方法检测PI3K、PKB、eNOS mRNA及蛋白的表达。 结果:1.持续高血糖组与血糖波动组大鼠胸主动脉对各浓度点乙酰胆碱诱导的内皮依赖性舒张功能(EDVR)较正常对照组均显著下降(P0.01),而波动组上述指标又低于持续组(P0.05)。持续组与波动组大鼠主动脉NO浓度均较正常组显著下降(P0.05),且波动组较持续组下降(P0.05)。 2.持续高血糖组与血糖波动组糖尿病大鼠主动脉透射电镜检查可见内皮细胞和内皮下结构的病理改变。血糖波动组较持续高糖组病理改变更加严重。 3.正常组大鼠主动脉eNOS阳性表达主要出现在血管内膜区(主要是内皮细胞胞质),持续组和波动组主动脉eNOS阳性表达较正常组显著下降(P0.05)。 4.血糖波动组与持续高血糖组PI3KmRNA与PI3K-P85蛋白,PKB、eNOS磷酸化蛋白相对光密度值较正常组均显著低,且波动组较持续组显著下降(P0.05);波动组,持续组大鼠主动脉PKB、eNOS mRNA及PKB、eNOS,总蛋白相对光密度值与正常组比较无显著差异(P0.05) 结论:长期血糖波动可以加重糖尿病大鼠血管内皮依赖性舒张功能的损伤及内皮细胞超微结构破坏,可能通过抑制糖尿病大鼠主动脉PI3K/Akt/eNOS信号通路的活化,减少内皮舒张因子NO的合成,从而加重糖尿病大血管病变。 目的:观察波动性高糖培养对人脐静脉内皮细胞(HUVEC)合成舒张因子一氧化氮(NO)浓度和内皮型一氧化氮合酶(eNOS)、磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)和蛋白激酶B(PKB)表达的影响,探讨血糖波动影响内皮功能的信号转导机制。 方法:波动性高浓度葡萄糖(5.5或20mmol/L)与恒定性高浓度葡萄糖(20mmol/L)作用于人脐静脉内皮细胞(HUVECs)7天,检测上清液NO浓度及Western blot方法检测磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)、蛋白激酶B (PKB/Akt)、内皮型一氧化氮合酶(eNOS)蛋白及磷酸化蛋白的表达水平。 结果:1.波动性高糖组,持续性高糖组HUVCE上清液中NO浓度较正常组显著降低(P0.05),而波动性高糖组显著低于持续性高糖组(P0.05)。 2.波动性高糖组与持续性高糖组PI3K-P85蛋白相对光密度值较正常组显著下降(P0.05),且波动组较持续组下降更显著(P0.05)。波动性高糖组,持续性高糖组Akt, eNOS,总蛋白相对光密度值较正常组无显著差异。波动性高糖组,持续性高糖组Akt, eNOS磷酸化蛋白相对光密度值较正常组显著降低(P0.05),而波动组上述指标又低于持续组(P0.05)。 结论:波动性高糖较持续性高糖对人脐静脉内皮细胞可能具有更强的损伤效应,并可能通过影响信号通路PI3K/Akt/eNOS导致内皮细胞NO合成减少。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 徐瑜;刘超;;血糖波动与糖尿病慢性血管并发症[J];国际内科学杂志;2007年11期
2 陈海燕;李明龙;刘广业;葛秀荣;李茵茵;;老年糖尿病患者血糖波动与早期糖尿病肾病的关系[J];山东医药;2007年28期
3 杨春,袁哲,肖永红,段明刚,邓蕙,李自琼;果糖注射液与葡萄糖注射液随机盲法平行对照的临床研究[J];现代医药卫生;2003年06期
4 邓大同;王佑民;陈明卫;杨明功;王长江;;三种胰岛素治疗方案对血糖控制和餐后血糖波动的影响[J];中国慢性病预防与控制;2008年04期
5 张雨薇;童南伟;;血糖波动与糖尿病血管病变有无因果关系的讨论[J];中国实用内科杂志;2009年03期
6 苏工;米树华;杨红霞;李昭;陶红;郑虹;周芸;田磊;;动态监测老年糖尿病急性冠脉综合征患者急性期血糖波动的变化及意义[J];中国全科医学;2010年27期
7 郑炜;龙艳;苏珂;;血糖波动与糖尿病微血管病变的研究进展[J];山东医药;2011年28期
8 刘浩;姜迎萍;李凯利;陈茜;郝拥玲;马丽;李晶;;血糖波动与糖尿病肾病氧化应激的相关性[J];中国老年学杂志;2011年16期
9 周健;喻明;贾伟平;李青;李鸣;马晓静;陆蔚;项坤三;;应用动态血糖监测系统评估2型糖尿病患者日内及日间血糖波动幅度[J];中华内分泌代谢杂志;2006年03期
10 张新霞;童南伟;;糖尿病血糖波动的胰岛素治疗[J];中国实用内科杂志;2009年12期
11 张敏;姜涛;宋秀霞;;波动性高血糖与糖尿病肾病关系的研究[J];山东医药;2010年08期
12 杨玉芝;刘兰兰;王丹;杜馥曼;冯琨;;DM2患者血糖波动与DN和TGF-β_1关系的探讨[J];放射免疫学杂志;2010年03期
13 陈海燕;李明龙;赵树娥;张莹荣;李茵茵;;老年2型糖尿病患者血糖波动与下肢血管病变的关系[J];中国老年学杂志;2008年02期
14 蔡燕;刘翠萍;茅晓东;陈国芳;徐瑜;刘超;;血糖波动对糖尿病大鼠胰岛素释放和胰岛素敏感性的影响[J];南京医科大学学报(自然科学版);2009年01期
15 李淑云;;血糖波动幅度与糖尿病外周神经病变的相关性研究[J];现代中西医结合杂志;2010年26期
16 彭广波;蔡星;朱晓伟;;格列美脲联合参芪降糖胶囊对2型糖尿病血糖波动的影响[J];中国当代医药;2010年23期
17 何扬芳;姚宪章;葛焕琦;潘焕峰;;血糖波动与早期糖尿病肾病微量白蛋白尿的关系[J];中国实验诊断学;2010年10期
18 王尧;黄欢;王艳萍;陆婧;孙子林;;糖尿病患者血糖波动与氧化应激状态的相关性研究[J];中国全科医学;2011年23期
19 李春玲;董俊华;;糖尿病患者关心的几个问题[J];心血管病防治知识(学术版);2011年03期
20 曾龙驿;穆攀伟;张国超;陈燕铭;许海霞;傅静奕;王曼曼;江柏泉;;2型糖尿病患者一次顿服或分两次服用2mg格列美脲的疗效比较[J];中华内分泌代谢杂志;2007年05期
中国重要会议论文全文数据库 前6条
1 刘帅;沈洁;谢翠华;;妊娠糖尿病患者持续动态血糖监测系统的应用及血糖波动特征分析[A];第二届全国妊娠糖尿病学术会议论文汇编[C];2008年
2 卓育敏;吕荣钊;梁蔚波;;等离子体电汽化治疗高危性前列腺增生[A];21世纪男科学——中华医学会第五次全国男科学学术会议论文集[C];2004年
3 毕宇芳;宁光;项坤三;高妍;吴松华;郭晓蕙;张翼飞;李鸣;张俊清;孙忻艺;周小京;CLARKE Phillipa Jane;郑以漫;陈家伦;;应用低混合赖脯胰岛素治疗1型和2型糖尿病的有效性和安全性研究[A];全国首届代谢综合征的基础与临床专题学术会议论文汇编[C];2004年
4 张汉仙;姚汉华;;对糖尿病人健康教育的体会[A];中华护理学会全国首届糖尿病护理学术会议论文汇编[C];2003年
5 李文卉;汪年松;王锋;周健;包玉倩;;动态血糖监测仪(CGMS)在2型糖尿病肾病患者中的应用[A];第十一届全国中西医结合肾脏病学术会议论文汇编[C];2010年
6 许明火;柴家科;贾晓明;杨红明;李立根;贺立新;高建川;郝岱峰;;喂养泵、胰岛素泵在严重烧伤糖尿病患者治疗中的联合应用[A];中华医学会第六届全国烧伤外科学术会议论文汇编[C];2001年
中国博士学位论文全文数据库 前5条
1 廖洁;血糖波动对糖尿病内皮依赖性血管舒张功能的影响及机制研究[D];中南大学;2010年
2 康怡;不同糖调节受损人群血糖波动与氧化应激和胰岛功能的相关性研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2009年
3 李霖;雄激素受体在波动性高糖致人脐静脉内皮细胞损伤中的作用及其机制研究[D];浙江大学;2012年
4 龚燕平;二甲双胍在新诊断2型糖尿病患者中的应用[D];中国人民解放军军医进修学院;2010年
5 方福生;老年2型糖尿病血糖波动的临床特征及控制目标的初步探讨[D];中国人民解放军军医进修学院;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 申杰;葡萄糖浓度波动对小鼠肝脏及人肝L02细胞影响的初步研究[D];华东师范大学;2007年
2 马艳荣;糖尿病患者应用阿卡波糖后血糖波动改善的临床疗效观察[D];新疆医科大学;2008年
3 胡维;血糖波动对糖尿病大鼠神经酰胺含量的影响[D];中南大学;2009年
4 罗娟;2型糖尿病患者血糖波动对氧化应激的影响[D];中南大学;2008年
5 李黎;不同浓度葡萄糖与葡萄糖波动对大鼠肾系膜细胞损伤及RAGE表达的影响[D];大连医科大学;2009年
6 涂皘;葡萄糖浓度波动对小鼠肝脏、肾脏及牛血管内皮细胞损伤的机制初探[D];华东师范大学;2008年
7 童智;血糖波动对糖尿病小鼠肾脏和皮肤胶原蛋白合成的影响及机理研究[D];华东师范大学;2010年
8 周淑晶;血糖波动对2型糖尿病冠脉病变严重程度的影响[D];山西医科大学;2012年
9 林雪波;蛋白激酶Cβ_2在不同血糖模式致人内皮细胞损伤中的作用[D];重庆医科大学;2010年
10 刘乃彬;血糖波动对2型糖尿病大鼠种植体骨结合影响的实验研究[D];第四军医大学;2013年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王建华;糖尿病:如何应对血糖波动[N];健康报;2005年
2 本报记者 李海清;“寻呼机”轻松测血糖[N];健康时报;2004年
3 ;仝小林:降糖四悟[N];中国中医药报;2003年
4 海淀医院内分泌科 黄薇;糖尿病人一日三餐巧安排[N];保健时报;2004年
5 本报记者 何佳颐;糖尿病人不能只盯“糖”[N];健康时报;2003年
6 张 纯;糖尿病患者忘了服药怎么办[N];中国中医药报;2005年
7 主持人 向红丁博士;糖尿病人能吃糖吗[N];人民政协报;2003年
8 钱 伟;糖尿病患者如何护眼[N];中国中医药报;2004年
9 武汉大学第二临床学院消化内科 陈志芬 邓长生;便秘对老年人的危害[N];光明日报;2001年
10 解放军304医院主任医师、教授 马学毅;补充胰岛素用泵不用针[N];中华新闻报;2000年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978