AEG-1基因在人脑胶质瘤中的表达及意义

【摘要】： 目的 通过检测异粘蛋白(metadherin, MTDH)／星形细胞上调基因-1(Astrocyte elevated gene-1, AEG-1)在脑胶质瘤、颅内良性肿瘤及正常脑组织中的表达,分析其在各组织间表达的差异及其表达水平与胶质瘤WHO分级之间的相关性,探讨AEG-1与胶质瘤发生、发展及恶性程度的关系,为胶质瘤的基因诊断和治疗提供理论依据。 方法 收集整理中南大学湘雅医院神经外科2009年3月至2010年3月间收治的部分初次行手术治疗且术前均未接受放化疗,术后经病理检验证实的颅内肿瘤患者新鲜标本及相关临床资料：其中脑胶质瘤组102例；颅内良性肿瘤组20例；正常脑组织组6例。采用免疫组化法检测MTDH表达,利用实时荧光定量PCR(Real time PCR)法检测AEG-1mRNA表达,并利用SPSS17.0对所有得到的数据进行相关统计学分析。 结果 1.免疫组化结果显示,MTDH表达主要位于胞浆中,且较集中于核周。102例胶质瘤组织中,MTDH表达阳性者93例；20例颅内良性肿瘤组织中,有2例脑膜瘤为阳性表达；而其余胶质瘤、颅内良性肿瘤无明确表达；全部6例正常脑组织亦无明确表达。胶质瘤组中MTDH表达明显高于颅内良性肿瘤及正常脑组织,而颅内良性肿瘤组与正常脑组织组间未见明显差别；且随胶质瘤WHO级别的增加,MTDH表达逐渐增强。 2. Real time PCR结果显示,AEG-1相对于正常脑组织的标准化含量(2-△△CT)值分别为：正常脑组织：1.78±1.43；颅内良性肿瘤：8.25±7.23；胶质瘤：283.92±363.30。胶质瘤组与颅内良性肿瘤组及正常脑组织组间有显著性差异(P0.05),而颅内良性肿瘤组与正常脑组织组间无显著差异(P0.05)。 3.各病理级别胶质瘤中,AEG-1相对于正常脑组织的标准化含量(2-△△CT)值分别为：WHOⅠ级：75.53±60.00；WHOⅡ级：129.66±87.00；WHOⅢ级：263.51±147.79；WHOⅣ级：863.61±561.18。AEG-1表达水平与胶质瘤病理级别呈显著正相关(P0.05),即随胶质瘤WHO级别的增加,AE6-1表达逐渐增强。 结论 1.AEG-1在胶质瘤中的表达明显高于颅内良性肿瘤及正常脑组织,而颅内良性肿瘤与正常脑组织间表达未见明显差别,初步提示AEG-1具有原癌基因的特点,可能与胶质瘤的发生、发展密切相关。 2.胶质瘤组织中AEG-1表达水平随恶性程度增加而升高,初步显示AEG-1与胶质瘤恶性程度间呈明显相关关系。 3.AEG-1对诊断胶质瘤,判断胶质瘤的恶性程度具有较重要的参考价值,有望成为一种新型的胶质瘤诊断与治疗的靶点。