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冻融肿瘤疫苗联合顺铂对小鼠恶性黑色素瘤抗瘤作用的实验研究

伍平  
【摘要】: 目的:探讨冻融肿瘤疫苗联合顺铂对C57BL/6J小鼠恶性黑色素瘤的抗肿瘤作用。 方法:1)将B16Fo恶性黑色素瘤细胞株接种于C57BL/6J小鼠背部皮下,建立肿瘤模型,取氩氦刀冻融后坏死肿瘤组织,联合弗氏不完全佐剂制成肿瘤疫苗。2)24只C57BL/6J小鼠随机分成4组,分别为对照组、化疗组、疫苗组及联合组(注射疫苗+顺铂),疫苗于接种瘤细胞前4周开始肌注给药,每周1次,共4次,顺铂于接种瘤细胞后3天开始腹腔注射给药,每天1次,共7次。化疗组和联合组分别于每次疫苗接种及化疗后眼眶采血,测量外周血CD4+、CD8+变化,并观察各组小鼠的出瘤情况、生存时间,测量肿瘤长径和短径变化。 结果: 1)各组小鼠成瘤率均为100%。疫苗组、联合组的平均出瘤时间分别为11.3±1.6天、11.5±1.9天,对照组、化疗组的平均出瘤时间分别为6.7±1.2天、7.7±0.8天。疫苗组、联合组分别和对照组、化疗组比较,差异均有显著性(P0.01)。 2)观察期内对照组、化疗组、疫苗组、联合组的平均生存时间分别为25.7±1.5天、37.0±2.8天、35.8±2.8天、38.5±2.1天,疫苗组、化疗组、联合组分别与对照组比较,差异均有显著性(P0.01)。 3)化疗组中,化疗2周后与化疗前比较,小鼠外周血中CD4+显著降低(P0.01),CD4+/CD8+降低(P0.05),CD8+变化无统计学差异。联合组中,第四次接种疫苗后与接种疫苗前相比,外周血中CD4+CD4+/CD8+明显升高,而CD8+下降,差异均有显著性(P0.01);化疗后2周与接种疫苗前相比,CD8+下降、CD4+/CD8+上升,差异均有显著性(P0.05),CD4+变化无统计学差异,与第四次接种疫苗后相比,CD4+、CD4+/CD8+降低,差异均有显著性(P0.01),CD8+变化无统计学差异。 结论: 1)冻融肿瘤疫苗能有效延缓小鼠恶性黑色素瘤的生长,能延长荷瘤小鼠的生存期,改善机体的免疫状况。 2)顺铂对恶性黑色素瘤的生长有一定的抑制作用,能延长荷瘤小鼠的生存期,对荷瘤小鼠的的免疫功能有损害。 3)顺铂联合应用冻融肿瘤疫苗可弥补单纯化疗对荷瘤小鼠免疫功能的损害。


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