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多巴胺D2受体C957T,C939T基因多态性对精神分裂症患者氯氮平疗效的影响

李鹏  
【摘要】: 目的:多巴胺D2受体(DRD2)属于G蛋白偶联受体家族,它与精神分裂症密切相关,是抗精神病药物的重要靶点。氯氮平是临床常用的非典型抗精神病药,由于受药代动力学和药效动力学的影响,其临床疗效的个体差异较大。本研究旨在查明多巴胺D2受体C957T,C939T基因多态性在精神分裂症患者中的基因型及等位基因频率分布特征,明确这两个位点的基因多态性是否影响氯氮平的抗精神病疗效。 方法:用焦磷酸测序法(Pyrosequencing)对182名精神分裂症患者进行基因分型,将符合入组标准的54名患者按C957T基因型分两组(C/C,n=40;C/T,n=14),按C939T基因型分三组(C/C,n=17;C/T,n=22;T/T,n=15)。各组每日服用氯氮平300mg治疗8周,用高效液相色谱-质谱/质谱联用法(HPLC-MS/MS)测定氯氮平的稳态谷浓度,排除药代动力学对药效的影响;用阳性和阴性症状评定量表(PANSS)评定患者疗效,以PANSS总分减分率≥50%作为患者治疗有效的评定标准。 结果:精神分裂症患者中C957T各基因型频率为C/C 91.2%,C/T8.8%,等位基因频率为C 95.6%,T 4.4%;C939T各基因型频率为C/C 30.2%,C/T 42.3%,T/T 27.5%,等位基因频率为C 51.4%,T48.6%。患者服用氯氮平治疗8周后,与C/T基因型相比,957 C/C基因型患者的PANSS总分和阳性症状评分改善较好(PANSS总分变化:C/C 17.4±5.3,C/T 13.9±4.7,P=0.030;阳性症状评分变化:C/C 12.2±3.6,C/T 9.5±3.7,P=-0.022),而且C/C基因型组的治疗有效率高于C/T基因型组(C/C:Responder 70.0%,Non-responder 30.0%;C/T:Responder 35.7%,Non-responder 64.3%,P=0.024)。939T/T基因型患者与C/C和C/T基因型相比,阳性症状评分改善最好(阳性症状评分变化:C/C 10.5±3.4,C/T 10.6±3.3,T/T 13.7±4.1,P=0.020),但PANSS总分变化以及C939T各基因型组的治疗有效率差异都无统计学意义。 结论:DRD2 C957T基因多态性对氯氮平抗精神病疗效有影响,C/C基因型患者的疗效比C/T基因型患者好,而C939T基因多态性与氯氮平疗效无关。


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