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ICAM-1基因K469E多态性与COPD的相关性及对ICAM-1表达的影响

黄河颂  
【摘要】: 背景:细胞间粘附分子-1(ICAM-1)通过与其配体-β2整合素的结合介导炎症细胞向炎症部位迁移以及介导炎症细胞和靶细胞之间的相互作用,在炎症过程中起到重要作用。近年来有大量研究表明ICAM-1常见的K469E基因多态性与众多疾病相关,其中包括支气管哮喘。并有研究表明其可能对ICAM-1表达产生影响,可能是与多种疾病相关的机制之一。慢性阻塞性肺病(COPD)与哮喘有部分相似的特点,因此,K469E基因多态性可能也与COPD存在相关性。 目的:通过对主要来自湖南的我国中南地区汉族人群的慢性阻塞性肺疾病患者和正常对照者中ICAM-1基因外显子6的K469E基因多态性的分布频率和血清sICAM-1水平的检测,研究该基因多态性是否与我国汉族人群的COPD相关以及是否影响ICAM-1的表达,并探讨二者之间的可能关系。 方法:采取病例对照的研究方法,收集相互无亲缘关系的慢性阻塞性肺疾病患者及健康对照者的空腹血液标本,从外周血白细胞中获得基因组DNA,同时提取外周血清标本备用。利用PCR方法扩增包含ICAM-1第6外显子编码469氨基酸位点的碱基序列片段,琼脂糖电泳确定扩增产物,通过对扩增产物的碱基测序确定基因型。随机抽取部分确定了基因型的COPD患者和正常对照者的外周血清,以双夹心抗体法(ELISA)检测血清可溶性细胞间粘附分子(sICAM-1)水平。 结果:共91例COPD患者、80例正常对照者完成了基因型的鉴定,随机抽取了60例COPD、26例正常对照共86例进行了血清sICAM-1的检测。COPD患者的K、E等位基因以及KK、KE、EE三种基因型分布频率与正常对照组比较没有显著性差异,但在极重度的COPD患者中,KE+EE基因型和E等位基因频率较非极严重度的患者增高。病例组的血清sICAM-1水平较对照组增高。在不同严重程度的COPD患者以及正常对照人群中,KK与KE+EE基因型的sICAM-1水平比较均未有见到明显差异。 结论:ICAM-1基因K469E多态性与本研究中人群慢性阻塞性肺病的发病没有明显相关关系,但携带E等位基因可能是慢性阻塞性肺疾病病情严重程度的危险因素。K469E多态性对本研究中的COPD患者和正常人群的ICAM-1表达均没有明显影响。


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