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罗格列酮联合地塞米松上调GR减缓博莱霉素诱导的大鼠肺纤维化

陈晓丽  
【摘要】: 目的探讨PPARγ配体罗格列酮联合糖皮质激素对博来霉素诱导的大鼠肺纤维化的干预作用及对糖皮质激素受体(GR)表达的影响,为治疗肺纤维化寻找新的治疗途径。 方法30只健康雄性SD大鼠随机分为空白对照组(C组)、模型组(M组)、罗格列酮干预组(R组)、地塞米松干预组(D组)、罗格列酮+地塞米松干预组(R+D组)共5组,每组动物6只。采用气管内注入博莱霉素(5mg/kg)的方法构建大鼠肺纤维化模型,而C组气管内注入同等量生理盐水作为对照,各组于造模24小时后分别给各组大鼠生理盐水、地塞米松、罗格列酮、罗格列酮+地塞米松灌胃干预。第21天以心腔抽血法处死,取左肺做病理切片HE及Masson染色观察肺纤维化情况、免疫组化测GR表达情况,右肺比色法测羟脯氨酸(Hyp)含量。 结果(1)博莱霉素气管内注药的方法可成功构建大鼠肺纤维化模型。(2)造模后第21天M组、R组大鼠体重小于C组(P0.01)大于D组(P0.01),D组与R+D组大鼠体重无统计学差异(P0.05)。(3)M组肺组织Hyp含量较C组增高(P0.01);R组、D组肺组织Hyp含量较M组减低(P0.01),但高于R+D组(P0.05)。(4)Masson染色示M组肺纤维化程度较C组增高(P0.01),R组、D组纤维化评分较M组减低(P0.01),但高于R+D组(P0.05)。(5)C组大鼠气道、肺泡上皮细胞、成纤维细胞、炎症细胞及血管内皮可见GR表达,主要分布在细胞核,部分细胞浆也可见到阳性表达,M组GR表达较C组下降(P0.01);R组、D组GR表达较M组增强(P0.01),但低于R+D组(P0.01)。 结论1.气管内滴注小剂量博莱霉素复制大鼠肺纤维化模型获得成功。 2.罗格列酮和小剂量地塞米松均可上调大鼠肺组织GR的表达减轻博来霉素诱导的大鼠肺纤维化,罗格列酮对体重的影响明显小于地塞米松,二者联用有协同治疗作用。提示罗格列酮为肺纤维化的治疗带来新的希望。


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