丹龙醒脑方类雌激素效应治疗老年肾虚血管性痴呆的机制

【摘要】：目的探讨丹龙醒脑方对血管性痴呆(VD)老年肾虚证候的治疗机制,并从不同方面阐明丹龙醒脑方对VD大鼠模型的治疗具有类似雌激素治疗特征。 方法从第一周开始对100只SD雌性大鼠进行皮下注射D-半乳糖造成老年模型；第四周加用甲状腺素片混悬液灌胃造成肾阴虚模型；造模到第六周末,把大鼠随机分成两部分,行手术造模。一部分大鼠行假手术,仅分离双侧颈总动脉(CCA)；其余大鼠均采用CCA反复结扎再灌注加剪尾放血方法建立VD大鼠模型。夹闭双侧CCA,反复3次,每次10mmin,中间间隔10mmin,同时距尾尖1cm剪尾放血2ml,术后正常喂养。从术后第3d开始治疗。假手术组大鼠正常饮食饮水,不做其他处理；其余手术大鼠随机分成三组：模型+生理盐水组、模型+丹龙醒脑方组、模型+雌激素组。模型+生理盐水组每天以0.9%生理盐水灌胃；模型+雌激素组每三天腹腔注射一次苯甲酸雌二醇注射液；模型+丹龙醒脑方组每天用中药丹龙醒脑方水煎剂灌胃,连续治疗8W。治疗进行到第7W时,进行水迷宫测试各组大鼠学习记忆功能；治疗8W完成后,处死大鼠,取血进行雌二醇(E2),睾酮(T),前列环素(PGI2),内皮型一氧化氮合成酶(eNOS)检测；取海马区脑组织作石蜡切片、HE染色,进行组织病理形态学检查,计数海马区正常神经细胞数,用Tunel法计海马区凋亡神经细胞数；取海马区脑组织,测Bax,Bc1-2蛋白表达；用RT-PCR技术测ERmRNA 结果丹龙醒脑方组,雌二醇组与模型组相比：①水迷宫实验的错误次数、游泳时间减少；②海马区正常神经细胞计数明显增多,凋亡细胞减少；③E2水平提高,T水平无明显变化,E2/T比值增大；④eNOS,PGI2含量增加；⑤Bax蛋白表达减弱,Bcl-2蛋白表达增强；⑥海马ERmRNA表达增强。丹龙醒脑方组疗效与雌二醇组比较,略优于雌二醇组。 结论以补肾活血通络法组方的丹龙醒脑方通过与ER结合,发挥类雌激素样作用,舒张血管,增加脑血流量,直接保护海马区神经细胞,从而改善VD大鼠模型痴呆症状。这可能是丹龙醒脑方治疗老年肾虚VD的作用机制之一。