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补阳还五汤抗早孕、细胞呼吸抑制及溶血谱毒学研究

孙青辉  
【摘要】:目的:本文在本实验室前期研究补阳还五汤抗脑缺血症神经细胞损伤的谱效学研究(体外指纹图谱与药效学关系)的基础上,建立了补阳还五汤体外指纹图谱与补阳还五汤毒性多靶点谱毒学数学模型。同时以补阳还五汤水提醇沉液为模型药物,拟以血药残数法和Hill量效方程为基础,联合数学统计分析原理和已经建立的谱毒学数学模型,求算出补阳还五汤多成分与多靶点相对应的谱毒学关系。 方法:以Hill量效方程为基础,结合主成分分析、多元线性拟合和非线性拟合等,建立中药复方补阳还五汤的体外关联数学模型;采用不同溶度参数法获取补阳还五汤不同极性段的有效成分群,并建立补阳还五汤不同极性段有效成分群的HPLC指纹图谱;运用均匀设计考察与评价补阳还五汤水提醇沉液不同组方的毒性作用,计算出补阳还五汤水提醇沉液各主成分对各生理指标的作用系数,得到补阳还五汤水提醇沉液不同组方的谱毒学关系。 结果:1.建立了简便、准确、可靠的RP-HPLC法测定补阳还五汤水提醇沉液的指纹图谱的测定方法:Ultimate XB-C18柱(250mm×4.6mm,5μm),流动相:水(10%乙酸):乙腈;梯度洗脱。 2.得到了补阳还五汤水提醇沉液谱毒学的数学模型,求算得到了相应的关联参数:以TGF-β1为例,分别得到对3个主成分的效应系数为K1=1.69*103,V1=-1.34*107, K2=-4.32*102, V2=-0.243, K3=5.42*10,V3=7.168。 3.进行补阳还五汤谱效学和谱毒学关联性研究,算出其相似度为0.0590。 4.对于体外指纹图谱,8、15、10、37、42号特征峰对应的成分为补阳还五汤体外指纹图谱毒效性研究中对效应影响最大的成分群。 结论:本实验所建立的中药复方谱毒学体外数学模型,并通过该模型得到了相应的关联系数,同时将谱效学和谱毒学做了关联和比较,为中药现代化研究的向前推动提供了进一步的思路和实验依据。


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