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愈痫灵颗粒对PTZ致痫大鼠认知功能障碍的影响及其机制探讨

尹烨  
【摘要】: [目的]观察愈痫灵颗粒对戊四氮(PTZ)致痫大鼠学习记忆能力、海马内谷氨酸(Glu)、γ-氧基丁酸(GABA)及神经元型一氧化氮合酶(nNOS)含量的影响并探讨其机理。 [方法]采用腹腔注射PTZ造成慢性癫痫大鼠模型,以大鼠开场实验和跳台实验的学习、记忆成绩来评价愈痫灵颗粒对致痫鼠学习记忆能力的影响;然后运用高效液相色谱法(HPLC)检测海马内Glu和GABA的含量,用免疫组织化学法检测海马脑片内nNOS阳性细胞的表达,探讨愈痫灵颗粒改善致痫鼠学习记忆能力可能的作用机理。 [结果] 1.开场实验结果 造模前各组学习、记忆成绩比较差异无统计学意义(P0.05)。 造模后,与正常组比较,各组学习成绩差异有统计学意义(P0.05),各组记忆成绩差异有显著统计学意义(P0.001),提示癫痫可导致大鼠学习记忆能力的下降。 药物干预后,与正常组比较,愈痫灵颗粒组学习、记忆成绩差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,愈痫灵颗粒组学习成绩差异有显著统计学意义(P0.01),记忆成绩差异有显著统计学意义(P0.001);提示愈痫灵颗粒可明显改善癫痫模型大鼠学习记忆能力损害。 2.跳台实验结果 药物干预前,与正常组比较,各组反应期和学习成绩差异有统计学意义(P0.01),潜伏期和记忆成绩差异无统计学意义(P0.05),提示PTZ致痫大鼠存在学习能力损害。 药物干预后,与正常组比较,愈痫灵颗粒组反应期和潜伏期及学习、记忆成绩差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,愈痫灵颗粒组反应期和潜伏期及学习、记忆成绩比较差异有统计学意义(P0.05),提示愈痫灵颗粒对PTZ致痫大鼠的认知功能有改善作用。 3.高效液相色谱法(HPLC) 与正常组比较,模型组海马组织内Glu、GABA含量差异有显著统计学意义(P0.01),愈痫灵颗粒组海马组织内Glu、GABA含量差异无统计学意义(P0.05);与模型组比较,愈痫灵颗粒组海马组织内Glu、GABA含量差异有显著统计学意义(P0.01)。提示癫痫可导致大鼠海马组织内Glu含量升高,GABA含量降低,愈痫灵颗粒能明显降低癫痫模型大鼠海马组织内Glu含量,升高GABA含量。 4.免疫组织化学染色 大鼠海马组织nNOS阳性神经元,胞浆呈黄褐色,胞膜轮廓清楚,胞核不着色或成空泡状。nNOS免疫阳性产物在正常组、愈痫灵颗粒组、拉莫三嗪组、丙戊酸钠组、模型组海马组织中的表达成依次增强趋势。[结论] 1.癫痫大鼠存在学习记忆能力下降。 2.愈痫灵颗粒可以改善癫痫大鼠的学习记忆能力。 3.愈痫灵颗粒改善癫痫大鼠学习记忆能力的可能机制之一是降低PTZ致痫大鼠海马区Glu含量,升高GABA含量,减少了神经兴奋毒性,平衡了Glu/GABA学习记忆调节系统。 4.愈痫灵颗粒改善癫痫大鼠学习记忆能力的可能机制之二是减少了海马组织中nNOS的表达,NO的生成减少,神经毒性降低,有利于保护正常的神经细胞功能。


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