收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

盐酸头孢吡肟的合成研究

郝军香  
【摘要】:目前,第四代头孢菌素正处于临床应用或开发之中,与第三代头孢菌素相比具有更广的抗菌谱,并且增强了抗革兰氏阳性菌(G~+)的活性。第四代头孢菌素对大多数由质粒和染色体介导的β-内酰胺酶稳定,并且不诱导产生β-内酰胺酶,同时,因其分子带有一个额外的正电荷,使其更容易穿透革兰氏阴性菌的细胞膜。这些特性显示,第四代头孢菌素可用于对以前的头孢菌素耐药的感染。盐酸头孢吡肟(Cefepime dihydrochloride,BMY-28142)为第四代注射用氨噻肟型头孢菌素类抗生素,由美国Bristol-Myers Squibb公司研制,于1993年首次上市,对G~+、革兰氏阳性菌(G~-)和厌氧菌均具有良好的抗菌活性。 本论文是以“一锅法”合成了盐酸头孢吡肟(Ⅰ),该路线是以7-ACA为原料,用有机硅试剂六甲基二硅胺烷(HMDS)将7-ACA的羧基和氨基保护起来,产物不需进一步分离而与三甲基碘硅烷(TMSI)和N-甲基吡咯烷(NMP)反应,脱保护后,形成中间体V,然后用丙酮提取中间体V;中间体V进一步与苯并噻唑硫醇活性酯(Ⅵ)反应,粗品用丙酮重结晶可得合格产品盐酸头孢吡肟(Ⅰ),通过高效液相色谱(HPLC)测得其含量可高达>99%。该路线反应条件温和,原材料易得,操作简单,收率高,产物纯度高。 在文献中所用溶剂为1,1,2三氯三氟乙烷(Freon TF),由于该溶剂对环境的破坏性,本文对其他一系列有机溶剂筛选后,用二氯甲烷和环己烷作为溶剂。通过实验,得到在这三种溶剂中盐酸头孢吡肟的总收率分别为:在Freon TF为24.4%,在二氯甲烷中为17.5%,在环己烷中为15.8%。虽然用二氯甲烷和环己烷作为溶剂总收率不如用Freon TF高,但是还是倾向于用这两种溶剂替代Freon TF。然后通过对每步反应都进行了跟踪研究,以确定了每步反应的最佳反应条件。 最后,通过高效液相色谱确定其含量后,通过元素分析(EA)、红外光谱(IR)、紫外光谱(UV)、核磁共振谱(~1H—NMR和~(13)C—NMR)和质谱(MS)等各种分析方法确定所得产物结构,通过结构分析可以确定所得产物确实为盐酸头孢吡肟。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 卢晓宁;用化学方法处理刨切单板的色斑[J];浙江林业科技;1988年01期
2 王寅观,邵良华, 郑程伦,龚文贤;超声波盐酸浓度在线分析仪的研制[J];氯碱工业;1994年05期
3 刘勇,杨晓琴;盐酸浓度对盐酸和氯酸钠生成二氧化氯反应影响的探讨[J];铁道劳动安全卫生与环保;2005年03期
4 郭晓光;李军旗;代祥社;杨书怀;唐道文;;低浓度盐酸制备三氯化铁净水剂的实验研究[J];贵州工业大学学报(自然科学版);2006年01期
5 冯艳丽;余翔;;盐酸水解大豆异黄酮工艺条件的研究[J];食品研究与开发;2008年03期
6 李民权;;利用盐酸沸点连续控制吸收塔盐酸浓度[J];氯碱工业;1988年03期
7 杨维宽;钢丝盐酸酸洗液成分的控制[J];金属制品;1996年05期
8 罗婷;任山;;溶液中盐酸浓度对电化学沉积热电材料Bi_(1-x)Sb_x薄膜结构的影响[J];中山大学研究生学刊(自然科学、医学版);2005年02期
9 王崇国;金小容;曹晨曦;;Cl_2在盐酸溶液中溶解性的研究[J];云南化工;2008年02期
10 白光辉;滕玮;孙亦兵;王香港;秦晋国;;粉煤灰酸法提镓探索研究[J];应用化工;2008年07期
11 曹立潮;代伟;;带钢欠酸洗质量问题分析[J];鄂钢科技;2010年01期
12 王相武;;用超声波声速仪检测盐酸浓度[J];化工自动化及仪表;1983年01期
13 彭国新;黄勇;;萃取盐酸法制备硝酸钾[J];安徽工业大学学报(自然科学版);1987年03期
14 胡启富;;盐酸溶液处理对金属污染催化剂性能的影响[J];中国科技信息;2004年24期
15 王佳;邹爱美;李杰兰;焦庆祝;;盐酸介质中锌缓蚀剂的研制[J];表面技术;2006年02期
16 徐忠;缪铭;施燕冰;;微孔玉米淀粉的制备工艺研究[J];化学与粘合;2006年04期
17 吴艳;翟玉春;牟文宁;;粉煤灰提铝渣的除铁工艺研究[J];矿产综合利用;2007年06期
18 何轶;何春来;;酸浓度控制系统的研究[J];冶金设备;2007年S2期
19 卓克垒;刘耀辉;张秋芬;刘宏勋;王键吉;;不同温度下水溶液中树胶醛糖与HCl相互作用的体积性质[J];高等学校化学学报;2008年05期
20 谢琦莹;陈景;杨项军;;叔胺N_(235)萃取盐酸时酸度对产生第三相的影响[J];无机化学学报;2008年06期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 冷静;魏伯平;杨华蓉;林大胜;王莉;马茹君;;氢化物发生-原子荧光法测定三七、三七三醇皂苷及其制剂中的砷[A];重庆市中医药学会2011年学术年会论文集[C];2011年
2 龚福忠;马培华;罗艳;刘力恒;张丽梅;;W/O非离子型微乳液膜体系的制备条件研究[A];第二届中国膜科学与技术报告会论文集[C];2005年
3 向祥蓉;刘虹;王佼;;氢化物发生-原子荧光光谱法测定高温合金中痕量铋[A];2011中国功能材料科技与产业高层论坛论文集(第三卷)[C];2011年
4 邓义;钟志京;何小波;辉永庆;刘秀华;;As、Hg的HG-AFS同时测定研究[A];四川省环境科学学会二〇一一年学术年会论文集[C];2011年
5 李风亭;吴胜举;王家雷;;利用铝矾土-铝酸钙制备高纯度聚氯化铝混凝剂研究[A];二氧化氯研究与应用--2010二氧化氯与水处理技术研讨会论文集[C];2010年
6 贾涛;冯秀燕;怀文辉;李伟革;周艳飞;于晓雷;李应超;孙志伟;吕静;;原子荧光法检测饲料中汞含量的探讨[A];兽医药品学——2010第三届中国兽药大会论文集[C];2010年
7 吴惠刚;黄诚;周日东;冯银凤;丁丽燕;;水处理剂聚氯化铝中砷的原子荧光测定法[A];2010广东省预防医学会学术年会资料汇编[C];2010年
8 王爱香;石立岩;冯尚彩;;微波消解-原子荧光光谱法测定中药中的砷和硒[A];第九届全国药用植物及植物药学术研讨会论文集[C];2010年
9 田莹;;改性粉煤灰处理含铬废水的实验研究[A];《河北环境科学》-华北五省市环境科学学会第十七届年会论文集[C];2011年
10 姜帅帅;;粉煤灰中二氧化硅含量的分析与利用技术研究[A];《河北环境科学》-华北五省市环境科学学会第十七届年会论文集[C];2011年
中国博士学位论文全文数据库 前3条
1 陈莉莉;新型萃取剂的合成、表征及其对重金属萃取性能研究[D];南昌大学;2011年
2 李丽清;化学发光新体系在药物分析中的应用研究[D];河北大学;2007年
3 于站良;超冶金级硅的制备研究[D];昆明理工大学;2010年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 曹颖;盐酸—醋酸废液循环利用工艺的研究及其工业化初步设计[D];武汉理工大学;2010年
2 王国伟;3-丁烯腈在盐酸溶液中的水解动力学研究[D];华东理工大学;2012年
3 张薛龙;氨基膦酸树脂去除水中Pb(Ⅱ)的性能研究[D];南京大学;2013年
4 刘伟明;组合法稀盐酸浓缩的研究[D];天津大学;2010年
5 吴振玉;稀盐酸解吸与吸收过程的实验研究[D];天津大学;2012年
6 张建辉;食品中无机砷、镉和锌的原子荧光光谱分析方法研究[D];湖南农业大学;2010年
7 边静;基于HG-AFS砷环境形态分析标准技术体系研究[D];上海交通大学;2011年
8 王金龙;循环流化床灰制备聚合双酸铝铁混凝剂的研究[D];辽宁工程技术大学;2012年
9 殷祥标;基于大孔硅基材料色谱分离锆铪的研究[D];上海交通大学;2013年
10 公琪琪;柿子生物吸附剂改性及其对铂族金属吸附行为研究[D];中南大学;2013年
中国重要报纸全文数据库 前3条
1 ;胱氨酸生产技术专版[N];山东科技报;2000年
2 记者 范田;磷酸氢钙新工艺开辟新途径[N];中国化工报;2002年
3 山西煤田地质勘探114队 王素国;盐酸在洗井中的应用[N];山西科技报;2004年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978