收藏本站
收藏 | 手机打开
二维码
手机客户端打开本文

Ⅰ型成骨不全及骨质疏松症两个候选基因的遗传学研究

蒋德科  
【摘要】:主要包括单基因疾病和复杂疾病的遗传性疾病是人类健康的严重威胁,并日益成为生物医学领域研究的焦点。成骨不全(osteogenesis imperfecta,OI)是一种典型的骨骼系统相关的单基因疾病,有七种类型,其中Ⅰ型(OI Ⅰ)是最主要的一种类型。许多研究表明,Ⅰ型成骨不全存在着种族、遗传以及分子异质性,白种人患者大多是由于COL1A1基因的突变所致,而非洲黑人患者则主要与COL1A2基因的突变有关,但至今在中国人群中还没有针对Ⅰ型成骨不全开展相关的分子遗传学的研究。骨质疏松症(Osteoporosis)是一种发病率高且危害严重的骨骼系统相关的复杂疾病,低骨密度(Bone mineral density,BMD)是其重要的风险因子。目前关于骨质疏松症相关的候选基因与骨密度的关系已有大量的研究,其结果大都存在不一致性。本论文的目的是:1)考查在中国人群中Ⅰ型成骨不全是否由COL1A1基因或COL1A2基因的突变所致;2)研究在中国人群中两个重要的骨质疏松症相关的候选基因(骨钙素基因和类胰岛素样生长因子Ⅰ基因)是否为骨密度变异的数量性状位点(quantitative trait loci,QTLs)。本研究在中国汉族人群中征集了8个Ⅰ型成骨不全家系(其中包括一个拥有132个成员、43个患者的大家系)和402个正常人群的核心家系(共1,263个个体,每一个家系至少含有一个20~45岁的女性子代)。1)通过在大的Ⅰ型成骨不全家系中对COL1A1基因和COL1A2基因进行连锁分析,当θ=0.001时,在COL1A1基因处检测到的LOD值为2.31,而在COL1A2基因处检测到的LOD值为-8.50。但随后在用变性高效液相色谱(DHPLC)分析和直接DNA测序的方法对该大家系先证者的COL1A1基因进行的突变扫描分析时,却 中文摘要 没有在COL IAI基因中检测到有致病突变。而且扩展到对另外七个I 型成骨不全家系先证者的COLIAI基因进行突变扫描分析时,同样没 有在COLIAI基因中检测到任何致病突变。2)通过应用数量传递不平 衡测验(QTDT),在402个核心家系中同时检测骨钙素基因的Hindlll 多态性和胰岛素样生长因子工基因的CA重复多态性与腰椎和骸部骨 密度之间的连锁和关联,没有发现显著性的结果。本研究的结果提示: 1)在中国人群中,工型成骨不全的病因可能不是COLIAI基因或COLIAZ 基因的突变,其真正的分子遗传机理还有待于进一步的研究;2)不 支持骨钙素基因和胰岛素样生长因子工基因为中国绝经前妇女骨密 度变异的QTLs。


知网文化
【相似文献】
中国期刊全文数据库 前20条
1 李朝文,贺太平;成骨不全一例报道[J];陕西中医学院学报;1999年02期
2 吴春德,丁建军;成骨不全4例报道[J];黔南民族医专学报;1998年02期
3 王清坚,张义莲;成骨不全一家系[J];中华医学遗传学杂志;2004年05期
4 丁玉凤,张孝中;四代16例成骨不全家系报道[J];中国优生与遗传杂志;1995年01期
5 郭玉章,高璇璇,高瑛瑛;成骨不全25例咨询及家系调查分析[J];中国优生与遗传杂志;1992年03期
6 朱荣太,孙长根,王爱华,章龙生;成骨不全一家系五代28例[J];中华医学遗传学杂志;1998年01期
7 孟繁禄,戚静宜,高明,任宝贵;晚发型成骨不全症[J];医学影像学杂志;1994年02期
8 宋智红;成骨不全的X线诊断5例报告[J];苏州医学院学报;2000年02期
9 许志福,王霞,徐凤科,孟瑞宝,郎双英;成骨不全6例报告[J];内蒙古医学杂志;2003年04期
10 颉强,杨柳,赵黎;改良的成骨不全Sillence分类[J];临床小儿外科杂志;2005年01期
11 于风章;;成骨不全:组织学方面的分析[J];国际儿科学杂志;1974年02期
12 费洪宝;成骨不全和囊肿型成骨不全——附两例报告[J];华中科技大学学报(医学版);1976年01期
13 康永禄,封树廷;成骨不全七例临床病理分析[J];天津医药;1996年09期
14 黄长迁,陈学发,范立峰;成骨不全的X线诊断(附1例报告)[J];齐齐哈尔医学院学报;2001年09期
15 刘国清;遗传性成骨不全1例[J];成都医药;1994年04期
16 何隽祥,姜绪周,张顺智,黄国梅,穆辉年,李毅,李梅和;遗传性成骨不全临床及X线诊断探讨(附一家系42例报告)[J];中华放射学杂志;1998年10期
17 徐永权,桂芹,孔祥英;先天性成骨不全1例报告[J];第三军医大学学报;2001年04期
18 张雪峰,徐萍,李小欧;家族性成骨不全3例[J];中国生育健康杂志;2003年06期
19 林菊英;新生儿成骨不全综合征1例[J];中国当代儿科杂志;2000年06期
20 王来旭,王学文;成骨不全的研究进展[J];重庆医学;2003年08期
中国重要会议论文全文数据库 前10条
1 郭永成;;成骨不全诊断、治疗体会[A];河南省预防医学会小儿肢体畸形防治专业委员会成立大会暨郑州大学第三附属医院河南省妇幼保健院第二届国家级脊髓栓系综合征诊治学习班资料汇编[C];2010年
2 岳俊秋;张淑兰;;成骨不全1例报道及护理[A];全国儿科护理学术交流暨专题讲座会议论文汇编[C];2003年
3 张浩;柯耀华;岳华;肖文金;章振林;;73例成骨不全家系外显不全分析[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
4 许志福;白茹冰;王景峰;;成骨不全6例报告[A];中华医学会第三次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨骨质疏松诊断技术继续教育学习班论文汇编[C];2004年
5 林立;徐振;丁盛;徐光伟;朱诚;龚晟;钟镇铧;杨彦才;王松克;;严重成骨不全(股骨)矫治手术随访[A];2011年浙江省小儿外科学术年会论文汇编[C];2011年
6 谢鑑辉;谭炯;易银芝;董林;吴丽霞;;可延伸髓内棒治疗成骨不全致下肢骨折患儿的护理体会[A];中华医学会第八次全国小儿外科学术会论文集[C];2010年
7 杨忠;;成骨不全一例报告[A];中华医学会第十三届全国放射学大会论文汇编(下册)[C];2006年
8 于顺禄;;四例成骨不全(脆骨病)的病理形态学观察[A];中华医学会第六次全国骨质疏松和骨矿盐疾病学术会议暨中华医学会骨质疏松和骨矿盐疾病分会成立十周年论文汇编[C];2011年
9 傅大林;张跃;汤健;杜森杰;赵晓科;李红英;高伟红;;小儿成骨不全8例康复治疗[A];第三届全国儿童康复学术会第十届全国小儿脑瘫学术研讨会论文汇编[C];2008年
10 李大鹏;刘凯;邱询花;;成骨不全的X线诊断[A];2006年华东六省一市暨浙江省放射学学术年会论文汇编[C];2006年
中国博士学位论文全文数据库 前1条
1 薛洋;破骨细胞功能相关分子CTSK与ClC-7的临床及基础研究[D];第四军医大学;2011年
中国硕士学位论文全文数据库 前10条
1 石建伟;成骨不全患者骨胶原结构的扫描电镜和透射电镜研究[D];郑州大学;2011年
2 李公超;1.帕米磷酸钠对成骨不全成骨细胞和成纤维细胞增殖分化的研究 2.成骨不全成纤维细胞永生化细胞系的建立[D];济南大学;2011年
3 岳煜;成骨不全患者尿Ⅰ型胶原分子N末端和C末端吡啶并啉交联结构的检测及意义[D];郑州大学;2010年
4 张宇慧;一个成骨不全家系的突变筛查[D];中南大学;2012年
5 程慎杰;成骨不全四家系基因突变检测及基因型表型关系分析[D];郑州大学;2010年
6 李丽红;成骨不全伴发瓣膜性心脏病1例[D];浙江大学;2009年
7 王熙然;成骨不全家系临床及基因特征研究[D];中国人民解放军军医进修学院;2008年
8 刘伟;成骨不全一家系突变基因检测及其眼部特征初步分析[D];天津医科大学;2007年
9 赵谦;转录因子Klf4对小鼠Dppa2基因调控作用的初步研究[D];中南大学;2011年
10 杨小萌;唑来膦酸对原代成骨细胞、成纤维细胞增殖、分化及矿化的影响[D];济南大学;2013年
中国重要报纸全文数据库 前10条
1 王瑛;骨头:一碰就断是何病?[N];大众卫生报;2005年
2 王爱平;警惕婴幼儿怪眼[N];大众卫生报;2007年
3 钱进;警惕婴幼儿“怪眼”[N];中国中医药报;2006年
4 衣晓峰;母婴传播性疾病显著增加[N];健康报;2005年
5 本报记者 雷耀;瓷娃娃:虽然身体脆弱,但爱并不脆弱[N];中国社会报;2011年
6 湘雅医学院 陈胜湘;B超可“照”出胎儿骨骼畸形[N];大众卫生报;2002年
7 本报实习记者 莫彤;10万玻璃娃娃碰撞不得[N];北京科技报;2004年
8 记者 王颜梅;100人中不到4人做婚检[N];海南日报;2005年
9 余丰;蹊跷骨折莫忽视[N];大众卫生报;2007年
10 程树元;不宜生育的几种遗传病[N];江苏科技报;2002年
 快捷付款方式  订购知网充值卡  订购热线  帮助中心
  • 400-819-9993
  • 010-62982499
  • 010-62783978