几种蜘蛛毒素的结构与功能研究

【摘要】：敬钊缨毛蛛(Chilobrachys jingzhao)是最近在我国海南省发现的一种蜘蛛新种。通过阳离子交换与反相高效液相色谱层析,从该蜘蛛粗毒中纯化到两种新组分,并分别命名为敬钊缨毛蛛毒素-Ⅴ(Jingzhaotoxin-Ⅴ)和敬钊去整合素—Ⅰ(Jingzhaotin-Ⅰ)。MALDI-TOF质谱鉴定和Edman降解测序结果表明:JZTX-Ⅴ的分子量为3605.73Da,含有29个氨基酸残基;而Jingzhaotin-Ⅰ的分子量为3631.42Da,含有34个氨基酸残基。我们还采用cDNA末端快速扩增(RACE)法获得了它们的全长cDNA序列,并由此推测出JZTX-Ⅴ和Jingzhaotin-Ⅰ的前体分别含有83和66个氨基酸残基。为了更好的了解它们的结构与功能的关系,利用同源模建技术模建了敬钊缨毛蛛毒素-Ⅴ和敬钊去整合素—Ⅰ分子的三维结构。Jingzhaotin-Ⅰ是首次报道源于蜘蛛粗毒的一个含有KGD序列的去整合素。该肽拥有抗凝血活性,能够抑制ADP诱导的人血小板的聚集。在较低浓度时它能促进人的血小板聚集,而较高浓度时则抑制血小板聚集,进一步推测它的作用位点可能是血小板糖蛋白受体Ⅱb/Ⅲa。膜片钳和电压钳实验表明,JZTX-Ⅴ能够抑制大鼠背根神经节(DRG)细胞上的TTX不敏感型以及TIX敏感型钠通道,其IC_(50)值分别是19.8和35.4nM。JZTX-Ⅴ对处于静息关闭与失活状态的TTX不敏感型与TTX敏感型钠通道均表现出非常高的亲和性。JZTX-Ⅴ能够抑制外源表达于非洲爪蟾卵母细胞上的Kv4.2钾通道(IC_(50)值为604.2nM),但对表达的Kv1.2、Kv1.3和Kv1.4钾通道却没有影响。JZTX-Ⅴ能够引起TTX不敏感型与TTX敏感型钠通道的起始激活电压或最大峰值电流激活电压分别往去极化方向漂移约10mV,而它们的半数稳态失活电压却往超极化方向漂移约

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2	李彦锋,何畏,靳风烁;精子去整合素和卵整合素研究进展[J];中华男科学;2001年03期
3	王继红,吴毓,任凤,田晓光,吴妍宇,赵宝昌;一种新去整合素Adinbitor的表达、序列分析及其对C6神经胶质瘤细胞凋亡的诱导(英文)[J];应用与环境生物学报;2004年06期
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17	张园;杜俊岭;周艳芬;袁洪水;朱宝成;;几种蜘蛛毒素纤溶酶的分离及生物活性[J];药物生物技术;2006年06期
18	皮建辉;曾雄智;全妙华;梁宋平;;不同采毒方法所获蜘蛛粗毒组分的比较分析[J];怀化学院学报(自然科学);2008年01期
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20	杨涛;牛勃;程牛亮;解军;张悦红;杨利军;;将RGD模体改变为RGDNM可减弱Echistatin对血小板聚集的抑制但增强血管新生的抑制作用[J];中国生物化学与分子生物学报;2009年09期

中国重要会议论文全文数据库

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6	蒋立平;陈金军;袁春华;廖智;孟尔;彭黎;梁宋平;;蜘蛛毒素：分子水平的生物学多样性——虎纹捕鸟蛛和敬钊缨毛蛛毒素多肽组学研究[A];第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要集[C];2007年
7	蒋立平;陈金军;袁春华;廖智;孟尔;彭黎;梁宋平;;蜘蛛毒素：分子水平的生物学多样性——虎纹捕鸟蛛和敬钊缨毛蛛毒素多肽组学研究[A];第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要[C];2007年
8	蒋立平;彭黎;梁宋平;;基于转录组学和蛋白质组学比较分析的虎纹捕鸟蛛毒素组学[A];第九届中国生物毒素学术研讨会论文摘要[C];2009年
9	赵亚娟;高莉;李春云;;雷氏大疣蛛毒素对人慢性髓细胞白血病K562细胞株的增殖抑制作用[A];第五届全国中医药免疫学术研讨会——暨环境·免疫与肿瘤防治综合交叉会议论文汇编[C];2009年
10	刘中华;朱奇;邓梅春;胡卫军;向建军;梁宋平;;河豚毒敏感型—电压门控钠离子通道阻断剂海南捕鸟蛛毒素—Ⅲ的结构与功能研究[A];第八届中国生物毒素学术研讨会论文摘要集[C];2007年

中国博士学位论文全文数据库

前10条

1	曾雄智;几种蜘蛛毒素的结构与功能研究[D];湖南师范大学;2005年
2	王继红;白眉蝮蛇去整合素Adinbitor的基因克隆及其生物学活性[D];大连医科大学;2004年
3	容明强;蜘蛛毒素与电压门控离子通道作用机制研究[D];湖南师范大学;2011年
4	王美迟;四种作用于钠通道的蜘蛛毒素的结构与功能研究[D];湖南师范大学;2008年
5	胡燕荣;基因重组白眉蝮蛇去整合素Adinbitor及其周边序列定点突变体功能的研究[D];大连医科大学;2009年
6	袁春华;虎纹捕鸟蛛毒素组学分析与几种蜘蛛多肽毒素的结构功能关系研究[D];湖南师范大学;2007年
7	任爱霞;SARS-CoV N蛋白和蛇毒去整合素Agkistin-s的表达及功能研究[D];浙江大学;2005年
8	朱文赫;重组导向毒素DLM表达、抗肿瘤活性及作用机制的初步研究[D];吉林大学;2011年
9	吴静;重组人ADAM15去整合素结构域蛋白的制备及其作用机理[D];江南大学;2008年
10	娜仁花;绵羊精子膜蛋白基因的表达研究[D];内蒙古大学;2006年

中国硕士学位论文全文数据库

前10条

1	赵军;去整合素抑制体外培养的人眼晶状体上皮细胞生长的研究[D];广西医科大学;2004年
2	闫建义;白眉蝮蛇去整合素Adinbitor对小鼠肝移植瘤作用的实验研究[D];大连医科大学;2010年
3	黄仁槐;1、两种蜘蛛毒素的结构与功能研究　2、2D-胶上银染点蛋白质的内部顺序的Edman降解微量测定方法学研究[D];湖南师范大学;2001年
4	孙妙囡;乌苏里蝮蛇去整合素ussurin制备、抗肿瘤活性及安全性研究[D];吉林大学;2013年
5	易庭芳;两种新型虎纹捕鸟蛛毒素的结构与功能研究[D];湖南师范大学;2002年
6	官剑武;三种蜘蛛毒素抗弓形虫药物的筛选及其作用机制的初探[D];中南大学;2010年
7	马婧;去整合素Kistrin对晶状体摘除术后兔晶状体上皮细胞MMP-2蛋白表达的影响[D];广西医科大学;2012年
8	陈琼;去整合素Kistrin对晶状体摘除术后兔晶状体上皮细胞MMP-2和TIMP-2基因表达的影响[D];广西医科大学;2011年
9	尹沛源;Adinbitor诱导的C6神经胶质瘤细胞凋亡[D];大连医科大学;2005年
10	姜升阳;尖吻蝮蛇去整合素基因克隆与功能分析[D];中国人民解放军军事医学科学院;2005年

中国重要报纸全文数据库

前7条

1	王瑾雷辉;蜘蛛养殖有市场[N];市场报;2003年
2	胡文叶飞;养殖毒蜘蛛市场前景好[N];中国医药报;2003年
3	秋雨;药族新成员——虫毒[N];中国医药报;2002年
4	张伦;昆虫类药物及保健品市场分析[N];中国医药报;2001年
5	守中;让转基因病毒杀灭害虫[N];大众科技报;2000年
6	记者王艳红;毒蜘蛛基因有望成为环保灭虫手段[N];新华每日电讯;2000年
7	黄爱群;“虫药”研究与开发方兴未艾[N];中国医药报;2001年

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