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九个骨候选基因与骨质疏松相关表型的复杂关系检测

雷署丰  
【摘要】:骨质疏松症是严重影响人类健康的疾病之一,它是以骨量减少,骨的微观结构退化为特征,致使骨的脆性增加,并易于发生骨折的全身性骨骼疾病。低骨密度(BMD)是骨质疏松性骨折(OF)的重要危险因子。以前,大多数的研究以骨密度作为骨质疏松性骨折的替代研究表型。骨密度是一种由多基因和环境因素共同决定的复杂性状,它有很强的遗传决定,其遗传率高达50%-90%。骨大小(BS)也是一种独立于BMD的OF风险因子,并也受很强的遗传决定。本文旨在中国人群中,通过运用传统的关联分析、传递不平衡检测(TDT)等统计学方法,并通过RFLP、微卫星标记和单体型分析,检测9个重要的骨候选基因与骨质疏松相关表型之间的复杂决定关系;并且用基因芯片在高低BMD之间验证这些基因的RNA差异表达。结果表明: 1)运用QTDT程序,在由父母以及至少一个年龄在20-45岁的健康女性后代组成的402个中国核心家庭中,发现了-1997 G/T多态性与骨密度变异之间有显著的家庭内关联(p0.05)。由-1997G/T多态性位点解释的BMD变异值在髋骨、股骨颈、转子和转子间区分别是1.6%、2.0%、1.2%和1.3%。 2)在388个核心家庭(包括双亲和至少一个健康的女性子代,总共1220个体)中,同时分析了腰椎和髋部骨密度与COL1A2基因内含子1的(GT)n多态位点、PTHR1基因P3启动子的(AAAG)n多态位点之间的群体混层、总的家庭关联、家庭内关联。结果发现M(GT)_(12)单体型和转子间区骨密度间存在显著的家庭内关联(p0.001)。与M(GT)_(12)单体型携带者相


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