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大鼠颅脑冷冻伤后脑水肿和神经元凋亡的变化及其治疗探讨

项永生  
【摘要】: 目的:本实验采用冷冻伤性脑水肿模型,测定脑组织含水量变化和观察神经元 凋亡变化规律,并且应用川芎嗪治疗冷冻性颅脑损伤,研究凋亡在颅脑损伤病 理过程中的作用和川芎嗪的治疗效果,探讨颅脑损伤的治疗。 方法:大鼠颅骨外用-196℃致冷冻性颅脑损伤。伤后10分钟从尾静脉注入2% 伊文思蓝(2ml/kg)。应用干湿重法分别测定2小时、6小时和12小时大鼠脑 组织含水量,同时应用TUNEL技术原位分别观察2小时和6小时伤侧皮质和海 马神经元凋亡变化。最后应用川芎嗪(80mg/kg)治疗伤后6小时的冷冻性颅脑 损伤,用二甲基亚砜(0.4g/kg)对比其对脑水肿的影响,并单独观察其对凋亡 的影响。 结果:(1)正常组和假手术组脑组织无伊文思蓝蓝染,而冷冻伤各组有不同程 度的蓝染。(2)脑冷冻伤后脑组织含水量与对照组相比明显增加(P均<0.05), 在12小时内有上升的趋势,但6小时组与12小时组相比无显著差异(P>O.05)。 (3)脑冷冻伤后伤侧脑组织神经元凋亡与对照组相比明显增多(P均<0.05), 2小时组凋亡主要位于伤灶皮质周围和伤灶内,而6小时组凋亡主要位于伤灶 皮质周围和海马。(4)川芎嗪和二甲基亚砜治疗组脑含水量与未治疗组相比均 明显降低(P均<0.01),但二甲基亚砜组较川芎嗪组更明显(P<0.01)。川芎嗪 治疗组神经元凋亡与未治疗组相比明显减少(P均<0.01)。 结论:(1)大鼠颅骨外冷冻伤继发脑水肿模型制作成功,早期即出现血管源性 脑水肿。(2)脑冷冻伤后早期即有明显的神经细胞凋亡存在,坏死位于伤灶中 心区,而凋亡主要位于冻伤灶周围和海马,凋亡与坏死并存。(3)川芎嗪有明 显的抗细胞凋亡和减轻脑水肿的作用。但与二甲基亚砜相比较,其减轻脑水肿 作用较弱。(4)结合临床和本实验结果,颅脑损伤早期除应用脱水剂降颅压治 疗外,应尽早给予抗凋亡药物治疗。作为抗凋亡药物川芎嗪是一个选择,临床 上可以试用,也值得进一步深入的研究。


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