微量元素硒对试验性糖尿病的预防及治疗作用机制的探讨

【摘要】： 糖尿病（DM）尤其是非胰岛素依赖性糖尿病（NIDDM）及糖耐量异常（IGT） 的发生率随着物质生活的富裕呈不断升高的趋势，严重威胁人类的健康。在对 其病机的探讨中，氧化应激（Oxidative stress）越来越受到重视。许多研究发现DM 病人，甚至只有IGT的个体均存在抗氧化能力的低下及氧自由基和氧化产物的 堆积，因此，认为氧化损伤在IGT及DM的发生中起一定的作用。 微量元素硒是体内重要的抗氧化酶-谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）的 活性成分，补充硒可提高其抗氧化能力，减少体内氧化产物的损害，从而保护 胰岛等易受氧化损伤的组织器官免于氧化损伤；硒还有胰岛素样作用，可以提 高组织器官对胰岛素的敏感性。因此，用硒预防及治疗IGT、DM可能会取得 一定效果。 研究目的： 1．建立人类NIDDM疾病动物模型； 2．探讨硒对IGT的预防作用 3．探讨硒对NIDDM的预防、治疗作用。 本研究针对以上目的分别进行了如下两个试验，选择第一军医大学试验动 物中心提供的近交系C57BL/6J成熟雄性小鼠为试验动物，已有机硒为干预因 素，试验期为12周。 试验方法及研究内容： 1．糖耐量异常阶段干预试验： O组：饲普通饲料，饮清洁自来水； HF组：饲高脂饲料，饮清洁自来水； FSE组：饲高脂加硒饲料，饮清洁自来水 试验期间观察进食、体重、空腹血糖、血浆甘油三酯（TG）变化，4周末 做口服糖耐量试验（OGTT）之后，处死动物，测血浆丙二醛（MDA）、GSH-PX 及红细胞内游离钙情况。 2．糖尿病阶段干预试验： O组：饲普通饲料，饮清洁自来水； HF组：饲普通饲料，4周十腹腔注射 STZ门00mg／kg bw），继续饲高脂饲 料，饮清洁自来水； DMSE组：饲高脂饲料，4周末腹腔注射 STZ（100tllg／ks！。W），改饲高脂力硒 饲料，饮清洁自来水。 实验期间观察体重、进食量。空腹血糖变化情况；4周末做OGTT；试验 末处死动物，检测血浆。肝脏、肾脏MDA、GSHN及血浆、心脏硒、血浆 胰岛素、内皮素（ETL 结 果： 糖耐量异常阶段干预试验：土组小鼠一般情况均良好；高脂组四周末出现 IGT；而硒明显改善高脂饲料导致的IGT，升高血浆GSHN活性，降低MDA 及红细胞内游离钙。 糖尿病阶段干顶试验；三组小鼠一般情况良好；饲高脂饲料4周发生K汀 后．腹腔注射半量STZ并继续饲高脂饲料的小鼠川现N’IDDM；饲高脂加硒饲 料小鼠虽也发生N’IDDM，但血糖及氧化损伤情况明显改善。 结 论： 1．用高脂饲料加半量STZ可建成类似人类疾病NIDDM模型； 2，硒可以预防IGT的发生2 3．硒虽不能预防Nil3DM发生，但可明显改善NIDDM小鼠症状及各种 生化指标，对治疗NIDDM有一定作用； 4．硒的抗氧化及胰岛素样作用N“能是硒的作用机制