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氯沙坦和黄芪治疗糖尿病性肾病的相关机理研究

冯毅  
【摘要】: 目的:观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦和中药黄芪对糖尿病大鼠肾脏病变 的保护作用并探讨其作用机制。 方法:随机将50只雄性、成年SD大鼠分为五组,分别为正常组、糖尿病非治 疗组、糖尿病氯沙坦组、糖尿病黄芪组、糖尿病黄芪氯沙坦组。糖尿病各组大鼠一 次性腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病。黄芪组每日以黄芪3g/kg灌胃,氯沙坦组以每 日10mg/kg灌胃、黄芪氯沙坦组每日上述剂量分别灌胃。病程12周时,处死大鼠, 取血、尿、肾脏标本,测定血糖、血糖化血红蛋白(HbA_(1c))、尿白蛋白排泄率(UAE)、 尿β_2微球蛋白排泄率(β_2-MG)、内生肌酐清除率(Ccr);测定血液、尿液、肾组 织内皮素(ET)和一氧化氮(NO)代谢产物NO_2~-、NO_3~-的含量及血液、尿液转化 生长因子β_1(TGF-β_1)的含量;光学显微镜观察肾小球并测定其平均体积,电子显 微镜观察肾小球毛细血管基底膜并测定其平均厚度。 结果:糖尿病大鼠12周时,血糖、HbA_(1c)、Ccr、UAE、尿β_2-MG、尿液和肾组 织ET、尿液和肾组织NO_2~-、NO_3~-、尿液TGF-β_1、肾小球平均体积、肾小球毛细 血管基底膜平均厚度较正常大鼠明显增加,血液ET、NO_2~-、NO_3~-、TGF-β_1与正常 大鼠无差异。经氯沙坦、黄芪治疗后,Ccr、UAE、尿β_2-MG、尿液和肾组织ET、 尿液和肾组织NO_2~-、NO_3~-、尿液TGF-β_1、肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底 膜平均厚度较糖尿病非治疗组明显降低,氯沙坦在减少UAE、尿β_2-MG及抑制肾小 球毛细血管基底膜方面优于黄芪,两药联合治疗效果更佳,但血糖、HbA_(1c)无明显改 善。 结论:(1):糖尿病大鼠12周时肾脏出现明显的结构和功能改变。(2):黄芪和氯 沙坦对糖尿病大鼠糖代谢紊乱无明显改善作用。(3):糖尿病大鼠肾脏局部产生的NO、 ET、TGF-β_1参与DN的发生与发展。(4):氯沙坦和黄芪均能不同程度抑制糖尿病 大鼠肾脏NO、ET、TGF-β_1的产生,并能延缓糖尿病肾脏结构和功能损害的进展, 氯沙坦在减少UAE、尿β_2-MG及抑制肾小球毛细血管基底膜方面优于黄芪,且黄芪 和氯沙坦合用较两药单用效果更佳。


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