氯沙坦和黄芪治疗糖尿病性肾病的相关机理研究

【摘要】： 目的：观察血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂氯沙坦和中药黄芪对糖尿病大鼠肾脏病变 的保护作用并探讨其作用机制。 方法：随机将50只雄性、成年SD大鼠分为五组，分别为正常组、糖尿病非治 疗组、糖尿病氯沙坦组、糖尿病黄芪组、糖尿病黄芪氯沙坦组。糖尿病各组大鼠一 次性腹腔注射链脲佐菌素诱导糖尿病。黄芪组每日以黄芪3g/kg灌胃，氯沙坦组以每 日10mg/kg灌胃、黄芪氯沙坦组每日上述剂量分别灌胃。病程12周时，处死大鼠， 取血、尿、肾脏标本，测定血糖、血糖化血红蛋白（HbA_(1c)）、尿白蛋白排泄率（UAE）、 尿β_2微球蛋白排泄率（β_2-MG）、内生肌酐清除率（Ccr）；测定血液、尿液、肾组 织内皮素（ET）和一氧化氮（NO）代谢产物NO_2~-、NO_3~-的含量及血液、尿液转化 生长因子β_1（TGF-β_1）的含量；光学显微镜观察肾小球并测定其平均体积，电子显 微镜观察肾小球毛细血管基底膜并测定其平均厚度。 结果：糖尿病大鼠12周时，血糖、HbA_(1c)、Ccr、UAE、尿β_2-MG、尿液和肾组 织ET、尿液和肾组织NO_2~-、NO_3~-、尿液TGF-β_1、肾小球平均体积、肾小球毛细 血管基底膜平均厚度较正常大鼠明显增加，血液ET、NO_2~-、NO_3~-、TGF-β_1与正常 大鼠无差异。经氯沙坦、黄芪治疗后，Ccr、UAE、尿β_2-MG、尿液和肾组织ET、 尿液和肾组织NO_2~-、NO_3~-、尿液TGF-β_1、肾小球平均体积、肾小球毛细血管基底 膜平均厚度较糖尿病非治疗组明显降低，氯沙坦在减少UAE、尿β_2-MG及抑制肾小 球毛细血管基底膜方面优于黄芪，两药联合治疗效果更佳，但血糖、HbA_(1c)无明显改 善。 结论：（1）：糖尿病大鼠12周时肾脏出现明显的结构和功能改变。（2）：黄芪和氯 沙坦对糖尿病大鼠糖代谢紊乱无明显改善作用。（3）：糖尿病大鼠肾脏局部产生的NO、 ET、TGF-β_1参与DN的发生与发展。（4）：氯沙坦和黄芪均能不同程度抑制糖尿病 大鼠肾脏NO、ET、TGF-β_1的产生，并能延缓糖尿病肾脏结构和功能损害的进展， 氯沙坦在减少UAE、尿β_2-MG及抑制肾小球毛细血管基底膜方面优于黄芪，且黄芪 和氯沙坦合用较两药单用效果更佳。