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纤维蛋白原Bβ启动区单核苷酸多态性与脑梗死关联研究

蔡月明  
【摘要】: 目的:纤维蛋白原(Fg)是脑梗死发病的重要危险因子,PS Bβ肽链的合成是Fg合成的限速步骤。本课题旨在研究Fg Bβ基因启动区-148C/T、-455G/A、-854G/A三个位点单核苷酸多态性(SNP)在中国南方汉族人群的分布特征及其与脑梗死的关联关系。以期从分子水平探讨脑梗死的发病机制,为脑梗死遗传易感基因的识别和脑梗死防治提供科学依据。 方法:应用病例-对照与聚合酶链式反应-限制性片段长度多态性(PCR-RFLP)技术相结合的分子流行病学方法,检测202例脑梗死患者和204例对照者的Fg Bβ基因型和等位基因的分布频率,分析FgBβ三个基因位点SNP的遗传平衡吻合度和相互间连锁不平衡关系,以及FgBβ启动区单一位点和多个位点SNP与脑梗死的发生、临床类型及预后的关系。 结果:406例样本检出了FgBβ三位点SNP的共9种基因型。脑梗死组-148C/T、-455G/A SNP的少见型等位基因-148T、-455A频率及-148CT+TT、-455GA+AA基因型频率高于对照组(p<0.05)。但两组-854G/A SNP基因型和等位基因分布频率均无统计学差异(p>0.05)。经连锁不平衡检验,-148C与-455G、-148T与-455ASNP为完全一致型,-854G/A与-148C/T、-455G/ASNP为随机分布。-455G/A、-148C/TSNP在脑梗死不同临床类型及预后中的频率分布无统计学差异。 结论:FgBβ启动区-148C/T、-455G/ASNP与脑梗死的发生有关联关系,-148CT+TT、-455GA+AA是脑梗死易感基因型,-148T、-455A是易感等位基因。-854G/A SNP与脑梗死的发生无关联关系。-148C/T与-455G/A SNP为完全连锁不平衡,-854G/A与-148C/T、-455G/A SNP为非连锁不平衡,-148C/T、-455G/A SNP与脑梗死临床类型及预后无明显相关性。


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