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未成熟新生鼠高氧肺损伤超微结构改变及TGFβ_1的表达

聂川  
【摘要】: 目的:探讨新生未成熟大鼠吸入高浓度氧肺组织超微结构改变和TGFβ_1表达规律。 方法:99只21天胎龄未成熟新生SD大鼠,随机分为实验组(54只)与对照组(45只),每组大鼠又随机分为3、7和14天亚组。实验组立即置入持续高浓度氧(>95%)环境中饲养;对照组则在空气中饲养。按原定亚组分别于生后3、7和14天取肺组织进行H.E和V.G染色并进行病理观察,透射电镜观察超微结构改变,免疫组化检测TGFβ1的表达,并对强度半定量,秩和检验组间表达强度差异。 结果:1.7天和14天高氧组肺组织出现肺泡结构破坏明显、肺泡大小不等、数目较少、局部肺不张、肺间隔明显增厚;V.G染色提示高氧组大鼠肺组织间隔中有大量红色胶原纤维沉积。 2.与空气组相比高氧组出现:(1)肺泡Ⅱ型上皮细胞线粒体有不同程度的肿胀,板层小体空泡化,偶见微绒毛脱落。(2)肺泡Ⅰ型上皮细胞胞浆电子密度降低,可见胞浆溶解,胞浆中线粒体肿胀。(3)内皮细胞在生后3、7天主要为线粒体肿胀,14天则可以看见胞核中出现脂滴,胞浆中有细胞器被溶解破坏。(4)出生7天后成纤维细胞胞浆中的内质网、高尔基体和线粒体等细胞器丰富,细胞外基质中胶原纤维沉积增加。 3.不同天数空气组和高氧组肺组织各类细胞TGFβ_1的表达均随日龄增加而增强。3、7和14天高氧组TGFβ_1在肺泡和支气管上皮细胞、肺内间质中的表达明显增强,与同时期的空气组相比均显著增高,P<0.05;肺泡巨噬细胞内TGFβ_1的表达仅见于14天高氧组。 结论:高氧对肺组织有明显损害作用,能诱导肺泡Ⅱ型上皮细胞表面活性物质合成障碍、肺间质中成纤维细胞合成胶原纤维增多,进而影响肺不成熟和导致纤维化。肺组织TGFβ_1表达增强以及肺泡巨噬细胞表达TGFβ_1与高氧肺损伤可能有内在联系。


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