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氧化苦参碱对心室肌细胞膜钠、钾、钙离子通道电流影响的研究

庄宁宁  
【摘要】:目的 研究氧化苦参碱对豚鼠心室肌细胞膜快钠通道、内向整流钾通道和L-型钙通道电流的影响,以及对大鼠心室肌细胞膜瞬间外向钾电流的影响,探讨氧化苦参碱在离子通道水平的抗心律失常作用机制。为其临床应用提供实验依据,并为今后抗心律失常中草药有效成分的研制、开发提供方法学指导。 方法 应用膜片钳全细胞记录技术,采用酶急性分离豚鼠和大鼠单个心室肌细胞方法,观察氧化苦参碱对单个心室肌细胞快钠通道电流(I_(Na))、内向整流钾通道电流(I_(Kl))、瞬间外向钾电流(Ito,早钾通道电流)和L-型钙通道电流(I_(Ca-L))的影响。 结果 1.快钠通道电流:氧化苦参碱对心室肌细胞I_(Na)呈电压依赖性和浓度依赖性的抑制作用,IC_(50)为86.5μmol/L。(1)电流—电压曲线显示:在100μmol/L给药前后,I_(Na)电流密度均在膜电位—30mV时达到最大峰值,为(-13.41±6.95 vs-8.53±3.70pA/pF,n=9,P<0.01),给药后电流密度减少约45%,给药前后的激活电位及反转电位分别为—60mV和25mV。氧化苦参碱不改变其激活电位、峰电位 炭亥大学医学欢硕士学位翻仑文 及反转电位。(2)激活曲线显示给药前后半数激活电压为(一44.84士6.76vs一52.63 士l.39mV,n=9,P0.05),斜率因子为(2.12士0.37vs2.2士0.31,n=9,P0.05)。 (3)失活曲线显示:氧化苦参碱使失活曲线向负电位方向变化有统计学意义。给药 前后半数失活电压为(一71.40士2.82 vs一74.99士1.10mv,n二9,P0.01),斜率因 子为(一6.83士2.82 vs一3,67士1 .50,n=9,P0.01)。(4)灭活后的恢复曲线:给药前 后半数恢复电压为(7.51士0.87 vs 13.59士4.27mV,n=6,P0.05),斜率因子为 (2 .38士0.64 vs 5.67士2.84,n=6,P0.05)。 2.内向整流钾通道电流:氧化苦参碱在1~。讥浓度水平仍没有改变IKI 的内向整流特性。在膜电位一110mV时给药前后电流密度为(一21.87士5.56vs 一18.37士6.”p刀pF,n=6,P0.05),给药前后电流密度变化无统计学意义。 3.瞬间外向钾电流:氧化苦参碱在lrn们no比浓度水平,除极化至十50mV时, 给药前后电流密度(12.25士5.50 vs 11.47士2.92pA/pF,n=6,Po.05)。(l)激活曲 线显示:给药前后半数激活电压为(25.67士6.57 vs 26.92士5.78mV,n=6,p功.05), 斜率因子为(16.75士3.75 vs 18,93士3.02,n=6,P0.05)。(2)失活曲线显示:给 药前后半数失活电压为(一35.70士3.91 vs一29.34士l.64mV,n=6,P0.05), 因子为(一3.50士0.49 前后半数恢复电压为 vs一3.65士0.29,n二6,P0.05)。(3)灭活后的恢复曲线: 斜率 给药 (23.01士3.36 vs 24.5士5.lmV,n二6,P0.05), (12.93士2.45 vs 9.41士2.03,n=6,P阅,05)。氧化苦参碱不改变Ito 斜率因子为 电压依赖性 激活一失活特性,对Ito灭活后的恢复曲线无明显影响。 4.L一型钙通道电流:氧化苦参碱可通过浓度依赖性和电压依赖性增加心室肌 细胞膜L型钙通道电流,ECS。为0.3协m。比。(l)电流一电压曲线显示:在0.1” mo比给药前后,Ica-L电流密度均在膜电位omv时达到最大峰值,为(一6.57士2.98 vs一8.36士3.48pA/pF,n=8,P0.01),给药后电流密度增加约30%,给药前后的 闽电位及反转电位分别为一 40mV和50InV。氧化苦参碱不改变其阂电位、峰电 位及反转电位。(2)激活曲线显示:氧化苦参碱使激活曲线向负电位方向变化有显 著统计学意义。给药前后半数激活电压为(一10.61士3.57vs一14.39士6.75mV,n =8,P0.05),斜率因子为(4.24士1 .30 vs 3.92士1.154,n=8,P0.05)。(3)失 活曲线:给药前后半数失活电压为(一17.54士0.11 vs一17.60士1.30mV,n=5, 处甫大学医学映硕士学位论文 P0.05),斜率因子为(一6.56士0.12 vs一6.63士0.21,n=5,P0.05)。氧化苦参碱 不改变Ica_L电压依赖性失活特性。(4)复活曲线:给药前后半数恢复电压为(50.巧 士10.79 vs 63.31士7.24mV,n=5,P0.05),斜率因子为(30.32士7.99 vs 26.89士 1.61,n=5,P0.05)。给药对灭活后的恢复曲线无明显影响。 结论 氧化苦参碱对IN。具有浓度依赖性和电压依赖性的阻滞作用,作用于玩。失活 态;对110,IK,无明显作用;可通过浓度依赖性和电压依赖性增加L一型钙通道电 流,可能作用于Ica-L的激活态。


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