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纳米羟基磷灰石作为仿靶向药物系统的研究

吴佩珠  
【摘要】:以硝酸钙和磷酸氢二铵为原料,通过沉淀法合成出纳米羟基磷灰石晶体(简称Hap),研究了反应温度、反应物浓度、溶液的酸碱度和产物的洗涤方法对纳米Hap晶体大小和形态的影响。实验结果表明,在室温下反应物浓度为0.5mol/L时,未经煅烧的纳米Hap尺寸为10~20nmx30~50nm的棒状结构,经700℃煅烧后,纳米Hap颗粒晶化度提高,粒径增大,长径比变小,其大小为80~90nmx120~150nm。逐步降低反应物的浓度至0.01mol/L时,颗粒尺寸明显减小,在室温下可制得为5~10nmx10~20nm的短棒状纳米Hap,经700℃煅烧后,得到直径约为10~20nm的类球状晶粒。在不同反应温度下,得到颗粒的尺寸不同,在25℃时,颗粒尺寸为20-40nm;当温度上升到80℃时,粒径变大为100-120nm。 运用激光散射仪及Zeta电位仪等分析技术,研究了纳米羟基磷灰石的可逆分散特性,结果表明分散溶液的pH值、加入聚电解质和表面活性剂等可改变Hap纳米粒子的表面电荷,能达到分散纳米Hap粒子的目的。其中以加入聚电解质的分散效果最好,聚集态大小为680nm、Zeta电位为-10.47mV的纳米羟基磷灰石颗粒,加入一定量的聚电解质分散剂后,颗粒大小变为45.7nm,Zeta电位变为-50mV。采用成纤维细胞和淋巴细胞研究分散稳定的纳米Hap粒子细胞毒性,实验结果表明,稳定体系对细胞无毒性,细胞生长及形貌均没有影响。以胶原为模型化合物,通过纳米Hap与胶原在不同条件下相互作用,证实胶原能在纳米Hap表面形成包覆层,颗粒分散。该研究可望为纳米羟基磷灰石作为靶向治疗药剂核提供实验依据。


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