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乙肝病毒母婴传播危险因素及胎盘人白介素-6受体的研究

汤小湄  
【摘要】: 目的:①探讨HBV母婴垂直传播的危险因素; ②初步探索hIL-6和hIL-6R在胎盘组织的分布及其与胎盘感染HBV的关系。 方法:选取2004年10月至2006年10月在暨南大学附属第一医院妇产科产检和住院分娩的血清HBsAg阳性的孕产妇及其分娩的婴儿各318例为研究对象,收集孕期及产后的流行病学资料,采集孕产妇和婴儿的静脉血及产妇产后24小时内的乳汁检测乙肝病毒标志物(即乙肝病毒两对半和HBV-DNA),同时收集分娩时胎盘组织进行研究。 ①根据结果分感染组和非感染组,分析临床资料,筛选HBV母婴垂直传播的危险因素。 ②采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测血清HBsAg阳性的孕妇及其分娩的婴儿0、1、6月龄的静脉血,根据孕妇产前是否应用HBIG分为HBIG组和非HBIG组,分别比较两组婴儿HBV感染率。 ③采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法,检测血清HBsAg阳性的孕妇及其分娩的婴儿的静脉血,根据分娩方式的不同分为顺产组和剖宫产组,比较两组婴儿HBV感染率。 ④采用酶联免疫吸附试验(ELISA)方法和实时荧光定量PCR技术,检测血清HBsAg阳性的孕产妇血清、乳汁及所分娩的婴儿静脉血的乙肝病毒标志物,比较母亲血清HBV-M状态与母亲血清、乳汁的HBV-DNA阳性率的关系,并选取其中母亲乳汁HBsAg阳性,婴儿出生时HBsAg阴性的病例91例为研究对象,根据喂养方式的不同分母乳喂养组和人工喂养组,比较两组婴儿HBV感染率。 ⑤免疫组化PV-9000法检测胎盘组织中HBsAg分布,分析胎盘组织中各层细胞的感染状况。 ⑥免疫荧光双标记技术检测HBsAg阳性胎盘组织中HBsAg和hIL-6,激光共聚焦显微镜下观察两者的分布情况。 ⑦免疫荧光双标记技术检测HBsAg阳性胎盘组织中HBsAg和hIL-6R,激光共聚焦显微镜下观察两者的分布情况。 结果: ①根据随访的结果,以六月龄时HBsAg阳性作为垂直感染的指标,感染组17例,非感染组301例,六月龄婴儿HBV母婴垂直传播率为5.35%,母血HBV-DNA、HBeAg阳性是HBV母婴垂直传播的危险因素。 ②176例HBIG组(其中有25例应用HBIG<3次),142例非HBIG组,两组婴儿在1、6月龄时的HBV感染率差别有统计学意义(p<0.05),HBIG组低于非HBIG组。 ③158例顺产组,132例剖宫产组,两组婴儿在0、6月龄时的HBV感染率差别具有统计学意义(p<0.05),剖宫产组低于顺产组。 ④41例母乳喂养组,50例人工喂养组,两组婴儿各月龄HBV感染率差别无统计学意义(p>0.05)。 ⑤检测132例血清HBsAg阳性孕妇的胎盘,其中67例HBsAg阳性,胎盘HBV感染率为50.77%,免疫组化结果显示阳性信号位于胎盘组织中的各层细胞的胞浆和胞膜。 ⑥免疫荧光双标记法检测胎盘组织中HBsAg和hIL-6,结果显示HBsAg和hIL-6存在于同一位置。 ⑦胎盘组织从滋养层细胞、间质细胞至绒毛毛细血管内皮细胞有hIL-6R的表达。 ⑧免疫荧光双标记法检测胎盘组织中HBsAg和hIL-6R,结果显示HBsAg和hIL-6R存在于同一位置。 结论: ①母血HBV-DNA、HBeAg阳性可能是HBV母婴垂直传播的危险因素。 ②产前应用HBIG可有效降低HBV母婴垂直传播率。 ③婴儿垂直感染HBV可能与分娩方式有关,与阴道顺产相比剖宫产可以降低HBV的母婴垂直传播率。 ④婴儿感染HBV可能与喂养方式无关,在婴儿采取适当的免疫措施后,HBV携带产妇母乳喂养是安全的。 ⑤HBV宫内感染可能存在经胎盘细胞表面hIL-6R介导的感染途径。


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