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促红细胞生成素预处理对重症急性胰腺炎促炎—抗炎失衡的影响

李接兴  
【摘要】: 目的 观察重症急性胰腺炎病程中血清IL-18、IL-10水平、血清IL-18/IL-10比值和胰腺细胞核因子-kappaB (NF-κB)激活的动态变化,了解重症急性胰腺炎病程中促炎-抗炎平衡的动态变化,评估促红细胞生成素预处理对重症急性胰腺炎的干预效果以及探讨促红细胞生成素预处理对重症急性胰腺炎的干预机制。 方法 健康雄性SD大鼠90只,随机分成三组:假手术组(SO组)、重症急性胰腺炎模型组(SAP组)和促红细胞生成素预处理组(EPO组),每组各30只。建立逆行胆胰管注射3.5%牛黄胆酸钠法(1mL/kg体重)重症急性胰腺炎模型后,EPO组建模前1h予静脉注射促红细胞生成素(3000U/kg, 1000U/mL)处理,SAP组予静脉注射等体积生理盐水。SO组仅翻动十二指肠和胰腺,予静脉注射等体积生理盐水,三组术后均皮下注射生理盐水30mL/kg。术后第1、3、6、12、24h五个时间点(每个时间点n=6)取大鼠再次麻醉后取血清和胰腺标本,检测血清淀粉酶活性,放射免疫法检测血清与胰腺组织匀浆IL-10水平;ELISA法检测血清与胰腺组织匀浆IL-18水平,并计算血清IL-18与IL-10的比值;胰腺组织冰冻切片免疫荧光法检测胰腺组织NF-κB激活情况;胰腺组织石蜡切片HE染色,进行胰腺病理学评分。 结果 SO组各个时间点各项指标无明显变化。SAP组、EPO组各个时间点血清淀粉酶活性、血清IL-18和IL-10水平、胰腺组织匀浆IL-18和IL-10水平、血清IL-18/IL-10比值、NF-κB激活率、病理总评分均较SO组显著增高,差异有统计学意义(P0.01),血清IL-18水平、NF-κB激活率增高于6h到达高峰,随后下降。与SAP组相比,EPO组NF-κB激活率显著降低,除12小时时间点外,其余时间点的差异有统计学意义(P0.05);血清淀粉酶活性显著降低,3h、6h、12h时间点的差异有统计学意义(P0.05);血清IL-18水平显著降低,3h、6h、24h时间点的差异有统计学意义(P0.05),血清IL-10无明显降低;胰腺组织病理总评分降低,6h、12h、24h时间点的差异有统计学意义(P0.05), NF-κB激活率与血清IL-18、IL-10水平、胰腺组织匀浆IL-18水平、病理综合评分均呈正相关(P0.01)。 结论 NF-κB激活是引起重症急性胰腺炎促炎-抗炎失衡的重要因素;EPO预处理可以通过抑制NF-κB转运激活,减少促炎细胞因子产生,而对抗炎细胞因子影响不明显,进而调控促炎-抗炎失衡状态,改善SAP病情;血清IL-18可作为反映重症急性胰腺炎病情严重程度的血清标志物;血清IL-18/IL-10比值可以作为重症急性胰腺炎时促炎-抗炎平衡状态的指标;。


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