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苯甲胺及甲胺:SSAO底物减轻脂多糖诱导的炎症反应

林哲绚  
【摘要】:当前的研究表明氨基脲敏感型胺氧化酶(semicarbazide-sensitive amine oxidase, SSAO)底物可促进组织细胞对葡萄糖的摄取而具有类胰岛素作用。而胰岛素被认为具有抗炎效应。因此本研究通过体内及体外实验阐明SSAO底物苯甲胺及甲胺是否可减轻脂多糖诱导的炎症反应。BALB/C小鼠腹腔巨噬细胞(表达SSAO)及RAW264.7小鼠腹腔巨噬细胞株(不表达SSAO)作为体外实验的研究对象。体内实验小鼠在给予脂多糖之前分别腹腔注射苯甲胺及甲胺。结果表明:苯甲胺及甲胺可抑制脂多糖诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症介质(一氧化氮、肿瘤坏死因子α)的产生,抑制可诱导型一氧化氮合酶(iNOS)及环氧化酶2(COX-2)的表达,和葡萄糖消耗。但相同剂量的苯甲胺或甲胺不显著影响RAW264.7细胞上述因子的表达及葡萄糖消耗。苯甲胺及甲胺经SSAO催化产生的代谢物过氧化氢、苯甲醛或甲醛也可显著抑制脂多糖诱导的小鼠腹腔巨噬细胞炎症介质一氧化氮、肿瘤坏死因子α的产生,iNOS及COX-2的表达,以及葡萄糖消耗。此外,动物实验表明,给予苯甲胺或甲胺可显著降低LPS诱导的血浆促炎因子水平,并下调肝及肺组织中iNOS及COX-2的蛋白表达。同时,也可缓解LPS诱导的短暂高血糖和慢性低血糖。这些结果表明,SSAO底物可能具有抗炎效应,而机制可能与苯甲胺及甲胺经SSAO催化的代谢产物作用有关。


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