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碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心室肌细胞膜L型钙通道和细胞内游离钙离子的影响

黄展勤  
【摘要】:氟哌啶醇(Haloperidol,Hal)为临床上常用的抗精神病药物,以往的一些研 究表明氟哌啶醇有扩张血管及抗心肌缺血的作用,但氟哌啶醇伴发的严重的 锥体外系的不良反应妨碍了进一步的观察,因而将其结构进行改造,合成了 一系列氟哌啶醇季铵盐衍生物,通过筛选,其中一个化合物——碘化N-正丁 基氟哌啶醇(F_2),因增大了极性,不易透过血脑屏障,因而避免了中枢锥体 外系的不良反应,而又保持了外周心血管的活性。我们课题组以往的系列研 究表明,在离体条件下,F_2可以拮抗KCl所致猪冠脉条收缩,对脑垂体后叶素 引起的冠脉流量减少有明显拮抗作用;在整体条件下,F_2可以改善脑垂体后叶 素所致大鼠心电图的缺血改变,对大鼠和家兔心肌缺血再灌注损伤具有保护 作用;在其作用机理探讨上,利用膜片钳技术全细胞记录发现,F_2可以抑制大 鼠心肌细胞膜电压依赖性L型钙通道电流(I_(Ca.L))。 为了进一步确认F_2是否为钙通道阻滞剂,以及阐明其阻滞电压依赖性钙通 道的作用方式,本实验利用膜片钳技术观察F_2对L型钙通道功能状态依赖性, 从而来研究F_2对电压依赖性钙通道的门控机制。细胞内钙离子浓度的改变是细 胞生理功能的重要物质基础,其稳定水平的维持主要是钙离子跨膜转运和胞 内“钙池”调节动态平衡的结果。本实验利用激光扫描共聚焦显微镜,观察 F_2对心肌细胞内游离钙离子的影响,并探讨其机制。 一.F_2对心肌细胞膜电压依赖性L型钙通道门控动力学的影响 用酶急性消化分离得到单个大鼠心室肌细胞,采用膜片钳全细胞记录技 术,在电压钳下记录钙通道电流。 1.F_2对L型钙通道的阻断作用


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