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碘化N-正丁基氟哌啶醇对大鼠心肌组织Egr-1表达的影响及对心肌炎性损伤的保护作用

唐昭  
【摘要】:氟哌啶醇(Haloperidol,Hal)为抗精神病药。以往的一些研究表明Hal有 扩张冠状动脉的作用。鉴于Hal有较严重的锥体外系不良反应,将Hal结构改 造得到其季铵盐衍生物F_2(碘化 N-正丁基氟哌啶醇,N-n-butyl haloperidol iodide),它不易通过血脑屏障,避免了中枢的不良反应,又保持了良好的心 血管活性。本文拟从基因水平研究F_2对在体模型心肌缺血再灌注过程中重要 相关功能基因转录及表达的影响及对炎性损伤的保护作用,进一步探讨F_2抗 心肌缺血再灌注损伤的分子机制。 一、F_2对大鼠心肌组织Egr-1表达及炎性反应的影响 大鼠称重,麻醉后固定,手术结扎大鼠冠状动脉左前降支造成心肌缺血 60min后解除结扎再灌注180min。大鼠随机分成四组:i假手术组(sham组)、 ii对照组(I/R组)、iii溶剂组(I/R+PEG)、iv给药组(F_2,2mg/kg)。实验结束后 取结扎线下厚约1.5—2.0mm的心肌组织经10%多聚甲醛固定,梯度脱水后心 肌组织经石蜡包埋,切片,HE染色,光镜下观察。同时取结扎线下缺血部分 心肌组织-70℃保存备用,分别应用RT-PCR方法及Western-blot方法检测缺血


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