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促血小板生成素(TPO)的心脏保护作用研究

黄伟哲  
【摘要】:促血小板生成素(TPO)是调节血小板/巨核细胞系的最主要蛋白因子,它自1958年被Kelemen等人提出以来,一直被认为功能仅局限于造血系统。近年来的研究新发现TPO也有造血外作用。TPO能促血管内皮细胞增殖,调节卵巢的增殖、调亡和分泌活动,减缓缺血缺氧脑组织的损伤程度。但TPO是否有心血管作用,目前尚未见诸报道。 2005年Yang等证实TPO能对抗神经细胞的凋亡,抗凋亡途径由胞内Akt介导实现。TPO能结合红系祖细胞表面EPO受体,诱导有丝分裂。心肌细胞表面存在EPO受体。EPO能结合该受体,通过Akt途径介导抗心肌凋亡作用。TPO与EPO的结构和基因序列有高度同源性,功能也极其相似。此外,血管内皮细胞及膜表面存在TPO受体(c-Mpl)的表达,TPO能刺激成血管细胞增殖及向血管内皮细胞分化,可能诱导损伤区域血管形成。G-CSF能动员骨髓内干细胞修复损伤心肌,TPO能增强内源性G-CSF的动员能力。所以可以推测,TPO可能有心肌保护作用。本研究拟从体内和体外建立药物性心肌损伤模型,采用荧光探针JC-1探测心肌凋亡率,初步探讨TPO的心肌保护作用及其机制。


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